Doksatsosiinin vaikutukset kokaiinin kardiovaskulaarisiin ja subjektiivisiin vaikutuksiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Olkaa englanninkielisiä vapaaehtoisia, jotka eivät hakeudu hoitoon tutkimuksen aikana.
• Ole 18-55-vuotias.
• Täytä kokaiiniriippuvuuden DSM-IV TR -kriteerit; osallistujat voivat täyttää nikotiiniriippuvuuden kriteerit tai olla täyttämättä. Nikotiiniriippuvuus on sallittua, mutta ei pakollista, koska useimmat kokaiinin käyttäjät polttavat savukkeita.
• Hän on itse ilmoittanut käyttäneensä kokaiinia savustetun tai suonensisäisen reitin kautta.
• Sinulla on seuraavat elintoiminnot: verenpaine makuulla > 100/65 mm Hg, istuva verenpaine > 90/60 mm Hg ja < 150/90 mm Hg ja ortostaattinen muutos < 20 mm Hg systolinen tai < 10 mm Hg diastolinen seistessä. Lepopulssin tulee olla < 90 bpm.
• Hematologiset ja kemialliset laboratoriokokeet ovat normaalirajoissa (+/- 10 %) seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: a) maksan toimintakokeet (kokonaisbilirubiini, ALAT, ASAT ja alkalinen fosfataasi) < 3 x normaalin yläraja, ja b) munuaisten toimintakokeet (kreatiniini ja BUN) normaaleissa rajoissa.
• Sinulla on lähtötilanteen EKG, joka osoittaa kliinisesti normaalia sinusrytmiä, kliinisesti normaalia johtumista eikä kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä.
• Hakijalla on oltava sairaushistoria ja lyhyt fyysinen tarkastus, jotka eivät osoita kliinisesti merkittäviä tutkimukseen osallistumisen vasta-aiheita hyväksyvän lääkärin ja päätutkijan arvion mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Täytä DSM-IV TR -kriteerit riippuvuudesta muista huumeista kuin kokaiinista tai nikotiinista.
• Onko sinulla historiaa tai todisteita, jotka viittaavat kohtaushäiriöön tai aivovaurioon.
• sinulla on aiempi lääketieteellinen haittavaikutus kokaiinille, mukaan lukien tajunnan menetys, rintakipu tai epileptinen kohtaus.
• sinulla on neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, kuten: psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus MINI:n arvioiden mukaan; kliinisellä haastattelulla arvioitu orgaaninen aivosairaus tai dementia; aiempi psykiatrinen häiriö, joka vaatisi jatkuvaa hoitoa tai vaikeuttaisi tutkimusten noudattamista; itsemurhayrityshistoria viimeksi kuluneen vuoden aikana ja/tai nykyiset itsemurha-ajatukset/suunnitelmat.
• Sinulla on näyttöä kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta tai kohonneesta verenpaineesta PI:n määrittämänä.
• Sinulla on näyttöä hoitamattomasta tai epästabiilista lääketieteellisestä sairaudesta, mukaan lukien: neuroendokriininen, autoimmuuni-, munuais-, maksa- tai aktiivinen tartuntatauti.
• Sinulla on oireinen HIV tai käytät antiretroviraalista lääkitystä.
• Ole raskaana tai imetä. Muiden naisten täytyy joko olla kykenemättömiä raskaaksi (eli kirurgisesti steriloituina, steriileinä tai vaihdevuosien jälkeen) tai he käyttävät luotettavaa ehkäisyä (esim. raittiutta, ehkäisypillereitä, kohdunsisäistä laitetta, kondomia tai siittiöiden torjunta-ainetta). Kaikkien naisten on annettava negatiiviset raskauden virtsatestit ennen tutkimukseen tuloa, sairaalaan saapumisen yhteydessä ja tutkimukseen osallistumisen lopussa.
• sinulla on astma tai käytät parhaillaan teofylliiniä tai muita sympatomimeetteja.
• Sinulla on jokin muu sairaus, tila tai psykotrooppisten lääkkeiden käyttö, joka PI:n ja/tai vastaanottavan lääkärin näkemyksen mukaan estäisi tutkimuksen turvallisen ja/tai onnistuneen loppuun saattamisen.

Kriteerit keskeyttämiselle aloittamisen jälkeen:

Osallistujat kotiutetaan, jos heillä on positiivinen alkoholinkäyttöä osoittava hengitystesti tai huumeiden laitonta käyttöä osoittava virtsatesti MED-VAMC:ssä ollessaan, jos he eivät noudata tutkimusmenettelyjä tai jos he eivät siedä tutkimuslääkkeitä.

Aiheen valintakriteerien perustelu hallintoreitille:

Osallistujien tulee olla käyttäneet kokaiinia suonensisäisesti tai polttaneet, jotta he eivät altistaneet osallistujia huumeille antamisreiteillä, jotka aiheuttavat voimakkaampia interoseptiivisia vaikutuksia kuin osallistujat tavallisesti käyttävät. Aiempi kokemus savustetusta kokaiinista on sallittu (sen sijaan, että väestö rajoitettaisiin niihin, joilla on kokemusta IV kokaiinin käytöstä), koska poltettu kokaiini saavuttaa aivojen vaikutuskohteet yhtä nopeasti kuin suonensisäisesti annettu kokaiini ja savustettu kokaiini tuottaa vaikutuksia, jotka ovat verrattavissa IV kokaiiniin. Stimulanttilääkkeiden antonopeus (ja aivoihin siirtymisnopeus) vaikuttaa todennäköisesti subjektiivisiin ja kardiovaskulaarisiin vaikutuksiin, joten savustettu ja suonensisäisesti annettu kokaiini aiheuttavat samanlaisia ​​subjektiivisia vaikutuksia.