A doxazozin hatása a kokain szív- és érrendszeri és szubjektív hatásaira

Bevételi kritériumok:

• Legyen olyan angolul beszélő önkéntes, aki a vizsgálat időpontjában nem kér kezelést.
• Legyen 18-55 év közötti.
• Megfelel a DSM-IV TR kokainfüggőség kritériumainak; a résztvevők teljesítik vagy nem teljesítik a nikotinfüggőség kritériumait. A nikotinfüggőség megengedett, de nem kötelező, mert a legtöbb kokainhasználó cigarettát szív.
• Saját bevallása szerint dohányzott vagy intravénás úton használt kokaint.
• A következő létfontosságú jelei vannak: hanyatt fekvő vérnyomás > 100/65 Hgmm, ülő vérnyomás > 90/60 Hgmm és < 150/90 Hgmm, ortosztatikus változás < 20 Hgmm szisztolés vagy <10 Hgmm diasztolés állva. A nyugalmi pulzusnak < 90 bpm-nek kell lennie.
• Haematológiai és kémiai laboratóriumi vizsgálatokkal kell rendelkeznie, amelyek a normál (+/- 10%) határokon belül vannak, az alábbi kivételekkel: a) májfunkciós vizsgálatok (teljes bilirubin, ALT, AST és alkalikus foszfatáz) a normálérték felső határának háromszorosa, és b) vesefunkciós vizsgálatok (kreatinin és BUN) a normál határokon belül.
• Olyan kiindulási EKG-val kell rendelkeznie, amely klinikailag normális szinuszritmust, klinikailag normális vezetést mutat, és nincs klinikailag jelentős aritmiája.
• Rendelkeznie kell a kórelőzményével és rövid fizikális vizsgálatával, amely nem igazolja klinikailag szignifikáns ellenjavallatát a vizsgálatban való részvételhez, a felvételiző orvos és a vizsgálatvezető megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

• Meg kell felelnie a DSM-IV TR kritériumainak a kokaintól és a nikotintól eltérő kábítószer-függőség tekintetében.
• Bármilyen előzménye vagy bizonyítéka görcsrohamra vagy agysérülésre utal.
• Bármilyen korábbi orvosilag nemkívánatos reakciója van a kokainnal szemben, beleértve az eszméletvesztést, a mellkasi fájdalmat vagy az epilepsziás rohamot.
• Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességei vannak, mint például: pszichózis, bipoláris betegség vagy súlyos depresszió a MINI értékelése szerint; szerves agybetegség vagy klinikai interjúval értékelt demencia; bármilyen pszichiátriai rendellenesség anamnézisében, amely folyamatos kezelést igényelne, vagy amely megnehezítené a vizsgálati megfelelést; öngyilkossági kísérletek története az elmúlt évben és/vagy jelenlegi öngyilkossági gondolatok/terv.
• Klinikailag jelentős szívbetegségre vagy magas vérnyomásra utaló jelekkel rendelkezik, a PI által meghatározottak szerint.
• Kezeletlen vagy instabil orvosi betegségre utaló jelek vannak, beleértve: neuroendokrin, autoimmun, vese-, máj- vagy aktív fertőző betegségeket.
• Tüneti HIV-fertőzése van, vagy antiretrovirális gyógyszert szed.
• Legyen terhes vagy szoptat. A többi nőnek vagy képtelennek kell lennie teherbe esni (azaz műtétileg sterilizált, steril vagy posztmenopauzás), vagy megbízható fogamzásgátlási formát kell használnia (pl. absztinencia, fogamzásgátló tabletták, méhen belüli eszköz, óvszer vagy spermicid). Minden nőnek negatív terhességi vizeletvizsgálatot kell adnia a vizsgálatba való belépés előtt, a kórházi felvételkor és a vizsgálatban való részvétel végén.
• Asztmája van, vagy jelenleg teofillint vagy más szimpatomimetikumot használ.
• Bármilyen más olyan betegsége, állapota vagy pszichotróp gyógyszert szed, amely a PI és/vagy a fogadó orvos véleménye szerint kizárná a vizsgálat biztonságos és/vagy sikeres befejezését.

A leállítás feltételei a kezdeményezést követően:

A résztvevőket elbocsátják, ha a MED-VAMC tartózkodása alatt pozitív alkoholfogyasztásra utaló kilégzési tesztet vagy tiltott kábítószer-használatra utaló vizeletvizsgálatot mutatnak be, ha nem tartják be a vizsgálati eljárásokat, vagy ha nem tolerálják a vizsgált szereket.

A tárgyválasztási kritériumok indoklása az adminisztrációs útvonalhoz:

A résztvevőknek iv. vagy elszívott kokaint kell fogyasztaniuk, hogy elkerüljék, hogy a résztvevők olyan beadási módokon tegyék ki a kábítószer hatását, amely intenzívebb interoceptív hatást vált ki, mint a résztvevők általában használnak. A dohányzott kokainnal kapcsolatos előzetes tapasztalat megengedett (ahelyett, hogy a populációt csak azokra korlátoznák, akik már rendelkeznek intravénás kokainnal), mivel a füstölt kokain olyan gyorsan éri el az agy működési helyeit, mint az intravénásan beadott kokain, és a füstölt kokain az intravénás kokainhoz hasonló hatásokat fejt ki. A stimuláns gyógyszerek beadásának sebessége (és az agyba való bejuttatás sebessége) valószínűleg befolyásolja a szubjektív és a szív- és érrendszeri hatásokat, így a füstölt és az intravénásan beadott kokain hasonló szubjektív hatásokat vált ki.