Wpływ doksazosyny na sercowo-naczyniowe i subiektywne skutki kokainy

Kryteria przyjęcia:

• Bądź anglojęzycznymi ochotnikami, którzy nie szukają leczenia w czasie badania.
• Mieć od 18 do 55 lat.
• Spełnij kryteria DSM-IV TR dotyczące uzależnienia od kokainy; uczestnicy mogą, ale nie muszą, spełniać kryteria uzależnienia od nikotyny. Uzależnienie od nikotyny jest dozwolone, ale nie wymagane, ponieważ większość użytkowników kokainy pali papierosy.
• Mieć zgłoszoną przez siebie historię używania kokainy drogą palenia lub dożylną.
• Mają następujące parametry życiowe: ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 100/65 mm Hg, ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 90/60 mm Hg i < 150/90 mm Hg oraz zmiana ortostatyczna < 20 mm Hg skurczowe lub <10 mm Hg rozkurczowe na stojąco. Tętno spoczynkowe musi wynosić < 90 uderzeń na minutę.
• Mieć badania laboratoryjne hematologiczne i chemiczne, które mieszczą się w granicach normy (+/- 10%) z następującymi wyjątkami: a) testy czynnościowe wątroby (bilirubina całkowita, ALT, AST i fosfataza alkaliczna) < 3 x górna granica normy oraz b) wyniki badań czynności nerek (kreatynina i BUN) w granicach normy.
• Mieć wyjściowe EKG, które wykazuje klinicznie prawidłowy rytm zatokowy, klinicznie prawidłowe przewodzenie i brak klinicznie istotnych zaburzeń rytmu.
• Mieć historię medyczną i krótkie badanie fizykalne wykazujące brak istotnych klinicznie przeciwwskazań do udziału w badaniu, w ocenie lekarza przyjmującego i głównego badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Spełnij kryteria DSM-IV TR dotyczące uzależnienia od narkotyków innych niż kokaina lub nikotyna.
• Mieć jakąkolwiek historię lub dowody sugerujące napad padaczkowy lub uszkodzenie mózgu.
• Mieć jakąkolwiek wcześniejszą medycznie niepożądaną reakcję na kokainę, w tym utratę przytomności, ból w klatce piersiowej lub napad padaczkowy.
• Mają zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, takie jak: psychoza, choroba afektywna dwubiegunowa lub duża depresja według oceny MINI; organiczna choroba mózgu lub otępienie oceniane na podstawie wywiadu klinicznego; historia jakichkolwiek zaburzeń psychicznych, które wymagałyby ciągłego leczenia lub które utrudniałyby przestrzeganie zasad badania; historia prób samobójczych w ciągu ostatniego roku i/lub aktualne myśli/plany samobójcze.
• Mieć dowody klinicznie istotnej choroby serca lub nadciśnienia tętniczego, zgodnie z ustaleniami PI.
• Mieć dowód nieleczonej lub niestabilnej choroby medycznej, w tym: neuroendokrynnej, autoimmunologicznej, nerek, wątroby lub czynnej choroby zakaźnej.
• Masz objawowe zakażenie wirusem HIV lub przyjmujesz leki przeciwretrowirusowe.
• Bądź w ciąży lub karmisz piersią. Inne kobiety muszą albo być niezdolne do poczęcia (tj. wysterylizowane chirurgicznie, bezpłodne lub po menopauzie) albo stosować skuteczną formę antykoncepcji (np. abstynencję, pigułki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywy lub środek plemnikobójczy). Wszystkie kobiety muszą przedstawić ujemny wynik ciążowego testu moczu przed rozpoczęciem badania, po przyjęciu do szpitala i na koniec udziału w badaniu.
• Masz astmę lub obecnie stosujesz teofilinę lub inne sympatykomimetyki.
• Mieć jakąkolwiek inną chorobę, stan lub stosować leki psychotropowe, które w opinii PI i/lub lekarza przyjmującego wykluczałyby bezpieczne i/lub pomyślne ukończenie badania.

Kryteria przerwania leczenia po rozpoczęciu:

Uczestnicy zostaną zwolnieni, jeśli podczas pobytu w MED-VAMC uzyskają pozytywny wynik testu oddechowego wskazującego na spożycie alkoholu lub moczu wskazującego na nielegalne zażywanie narkotyków, jeśli nie będą przestrzegać procedur badania lub jeśli nie tolerują badanych leków.

Kryteria wyboru podmiotu Uzasadnienie dla drogi podania:

Od uczestników wymaga się, aby stosowali kokainę drogą dożylną lub paloną, aby uniknąć narażenia uczestników na narkotyki drogami podawania, które wywołują bardziej intensywne efekty interoceptywne niż zwykle stosowane przez uczestników. Dozwolone jest wcześniejsze doświadczenie z paloną kokainą (zamiast ograniczania populacji do osób z doświadczeniem z kokainą dożylną), ponieważ palona kokaina dociera do miejsc działania w mózgu tak szybko, jak kokaina podawana dożylnie, a kokaina palona wywołuje efekty porównywalne z kokainą dożylną. Szybkość podawania (i szybkość dostarczania do mózgu) leków pobudzających prawdopodobnie wpływa na subiektywne i sercowo-naczyniowe skutki, więc kokaina palona i podawana dożylnie wywołują podobne subiektywne skutki.