Plérixafor et facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) en association avec l'azacitidine pour le traitement du syndrome myélodysplasique (SMD) (MDS)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un SMD confirmé histologiquement avec 5 à 20 % de blastes sur aspiration de moelle osseuse au moment de l'inscription à l'étude ET au moins une cytopénie.
• Le MDS est défini par les critères de l'OMS
• Un traitement antérieur par la décitabine ou l'azacitidine sera autorisé, mais les patients doivent être à au moins 4 semaines d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure.
• Âge >=18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du plérixafor en association avec le G-CSF ou l'azacitidine chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude ; cependant, ils seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques de phase II combinés.
• Espérance de vie supérieure à 2 mois.
• Statut de performance ECOG <= 2 (Karnofsky >=60 % ; voir l'annexe 1).
• Les patients doivent avoir une fonction organique normale telle que définie ci-dessous :
• bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• AST ≤ 2,0 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• clairance de la créatinine >=60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• Capacité du patient (ou représentant légalement autorisé, le cas échéant) à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser une mesure/régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment de l'inscription. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins (DIU), les contraceptifs transdermiques/implantés ou injectés et l'abstinence. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée pendant et pendant 3 mois après la période de traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de SMD du syndrome 5q moins non traité
• Patients ayant eu du G-CSF ou du GM-CSF dans les 2 semaines suivant le début de l'étude
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Patients présentant des métastases cérébrales connues. (Ces patients doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.)
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au plérixafor, à l'azacitidine, au G-CSF ou au mannitol.
• Antécédents de drépanocytose. (G-CSF peut déclencher des crises de douleur.)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le plérixafor, le G-CSF et l'azacitidine sont des agents pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par l'azacitidine, le G-CSF ou le plérixafor, l'allaitement doit être interrompu. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les patients séropositifs connus sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le plérixafor. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Patients atteints de tumeurs hépatiques malignes avancées
• Antécédents d'arythmie cardiaque