Plerixafor und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) in Kombination mit Azacitidin zur Behandlung des myelodysplastischen Syndroms (MDS) (MDS)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ein histologisch bestätigtes MDS mit 5-20 % Blasten im Knochenmarkaspirat UND mindestens eine Zytopenie aufweisen.
• MDS wird durch die WHO-Kriterien definiert
• Eine vorherige Therapie mit Decitabin oder Azacitidin ist erlaubt, aber die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von einer vorherigen Chemotherapie oder Bestrahlung entfernt sein.
• Alter >=18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von Plerixafor in Kombination mit G-CSF oder Azacitidin bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen; Sie sind jedoch für zukünftige pädiatrische Phase-II-Kombinationsstudien geeignet.
• Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten.
• ECOG-Leistungsstatus <= 2 (Karnofsky >=60 %; siehe Anhang 1).
• Die Patienten müssen eine normale Organfunktion haben, wie unten definiert:
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• AST ≤ 2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance >=60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Verständnisfähigkeit des Patienten (oder ggf. gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 3 Monate nach der Behandlung auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme/-schema anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP), transdermale/implantierte oder injizierte Kontrazeptiva und Abstinenz. Männer müssen zustimmen, während und für 3 Monate nach der Behandlung auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unbehandeltem 5q-Minus-Syndrom MDS
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn G-CSF oder GM-CSF hatten
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen. (Diese Patienten sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.)
• Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Plerixafor, Azacitidin, G-CSF oder Mannitol zurückzuführen sind.
• Geschichte der Sichelzellenanämie. (G-CSF kann Schmerzkrisen auslösen.)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Plerixafor, G-CSF und Azacitidin Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit Azacitidin, G-CSF oder Plerixafor ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Bekanntlich HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Plerixafor nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Lebertumoren
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen