Plerixafor og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) i kombination med azacitidin til behandling af myelodysplastisk syndrom (MDS) (MDS)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet MDS med 5-20 % blaster på knoglemarvsaspirat på tidspunktet for studieindskrivning OG mindst én cytopeni.
• MDS er defineret af WHO-kriterierne
• Tidligere behandling med decitabin eller azacitidin vil være tilladt, men patienterne skal være mindst 4 uger efter forudgående kemoterapi eller stråling.
• Alder >=18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​plerixafor i kombination med G-CSF eller azacitidin til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse; de vil dog være berettiget til fremtidige pædiatriske fase II kombinationsforsøg.
• Forventet levetid på mere end 2 måneder.
• ECOG ydeevnestatus <= 2 (Karnofsky >=60 %; se bilag 1).
• Patienter skal have normal organfunktion som defineret nedenfor:
• total bilirubin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• AST ≤ 2,0 X institutionel øvre normalgrænse
• kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• kreatininclearance >=60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patientens (eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis relevant) evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet eller at bruge en medicinsk godkendt prævention/kur under og i 3 måneder efter behandlingsperioden. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for tilmeldingen. Acceptable metoder til prævention omfatter oral prævention, intrauterin enhed (IUD), transdermale/implanterede eller injicerede præventionsmidler og abstinens. Mænd skal acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet eller acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode under og i 3 måneder efter behandlingsperioden. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ubehandlet 5q minus syndrom MDS
• Patienter, der har haft G-CSF eller GM-CSF inden for 2 uger efter studiestart
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser. (Disse patienter bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger).
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som plerixafor, azacitidin, G-CSF eller mannitol.
• Historie om seglcelleanæmi. (G-CSF kan initiere smertekriser.)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi plerixafor, G-CSF og azacitidin er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med azacitidin, G-CSF eller plerixafor, bør amning afbrydes. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Kendte HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med plerixafor. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Patienter med fremskredne maligne levertumorer
• Historie om hjertearytmi