Plerixafor og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) i kombinasjon med azacitidin for behandling av myelodysplastisk syndrom (MDS) (MDS)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet MDS med 5-20 % blaster på benmargsaspirat på tidspunktet for studieregistrering OG minst én cytopeni.
• MDS er definert av WHO-kriteriene
• Tidligere behandling med decitabin eller azacitidin vil være tillatt, men pasienter må være minst 4 uker fra tidligere kjemoterapi eller stråling.
• Alder >=18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av plerixafor i kombinasjon med G-CSF eller azacitidin hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien; de vil imidlertid være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase II-kombinasjonsforsøk.
• Forventet levetid på mer enn 2 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus <= 2 (Karnofsky >=60 %; se vedlegg 1).
• Pasienter må ha normal organfunksjon som definert nedenfor:
• total bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• AST ≤ 2,0 X institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• kreatininclearance >=60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Evne til pasienten (eller juridisk autorisert representant, hvis aktuelt) til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinner i fertil alder må godta å avstå fra seksuell aktivitet eller å bruke et medisinsk godkjent prevensjonstiltak/regime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved påmelding. Akseptable metoder for prevensjon inkluderer oral prevensjon, intrauterin enhet (IUD), transdermale/implanterte eller injiserte prevensjonsmidler og abstinens. Menn må godta å avstå fra seksuell aktivitet eller gå med på å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under og i 3 måneder etter behandlingsperioden. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ubehandlet 5q minus syndrom MDS
• Pasienter som har hatt G-CSF eller GM-CSF innen 2 uker etter studiestart
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser. (Disse pasientene bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som plerixafor, azacitidin, G-CSF eller mannitol.
• Historie om sigdcelleanemi. (G-CSF kan initiere smertekriser.)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi plerixafor, G-CSF og azacitidin er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med azacitidin, G-CSF eller plerixafor, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Kjente HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med plerixafor. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Pasienter med avanserte maligne leversvulster
• Historie om hjertearytmi