Плериксафор и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) в комбинации с азацитидином для лечения миелодиспластического синдрома (МДС) (MDS)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный МДС с 5-20% бластов в аспирате костного мозга на момент включения в исследование И по крайней мере одну цитопению.
• МДС определяется по критериям ВОЗ
• Предыдущая терапия децитабином или азацитидином будет разрешена, но у пациентов должно быть не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или облучения.
• Возраст >=18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении плериксафора в комбинации с Г-КСФ или азацитидином у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования; тем не менее, они будут иметь право на участие в будущих комбинированных исследованиях фазы II у детей.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 2 месяцев.
• Состояние по шкале ECOG <= 2 (по Карновскому >=60%; см. Приложение 1).
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов, как определено ниже:
• общий билирубин ≤ 1,5 X установленного верхнего предела нормы
• АСТ ≤ 2,0 X верхний установленный предел нормы
• креатинин в пределах нормы ИЛИ
• клиренс креатинина >=60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Способность пациента (или законного представителя, если применимо) понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности или использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные меры/режимы во время и в течение 3 месяцев после периода лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче на момент регистрации. Приемлемые методы контроля рождаемости включают оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), трансдермальные/имплантированные или инъекционные контрацептивы и воздержание. Мужчины должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности или согласиться использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• Пациенты с нелеченым синдромом 5q минус МДС
• Пациенты, которые получали Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение 2 недель после начала исследования.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг. (Эти пациенты должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.)
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу плериксафору, азацитидину, Г-КСФ или манниту.
• Серповидноклеточная анемия в анамнезе. (Г-КСФ может вызывать болевые кризы.)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что плериксафор, Г-КСФ и азацитидин являются агентами с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери азацитидином, Г-КСФ или плериксафором, грудное вскармливание следует прекратить. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Известные ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с плериксафором. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты с запущенными злокачественными опухолями печени
• История сердечной аритмии