Plerixafor e fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) em combinação com azacitidina para o tratamento da síndrome mielodisplásica (SMD) (MDS)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter SMD confirmado histologicamente com 5-20% de blastos no aspirado de medula óssea no momento da inscrição no estudo E pelo menos uma citopenia.
• A SMD é definida pelos critérios da OMS
• A terapia anterior com decitabina ou azacitidina será permitida, mas os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de quimioterapia ou radiação anterior.
• Idade >=18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de plerixafor em combinação com G-CSF ou azacitidina em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo; no entanto, eles serão elegíveis para futuros ensaios de combinação pediátrica de fase II.
• Expectativa de vida superior a 2 meses.
• Status de desempenho ECOG <= 2 (Karnofsky >=60%; consulte o Apêndice 1).
• Os pacientes devem ter função orgânica normal, conforme definido abaixo:
• bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior institucional do normal
• AST ≤ 2,0 X limite superior institucional do normal
• creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• depuração de creatinina >=60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Capacidade do paciente (ou representante legalmente autorizado, se aplicável) de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de atividade sexual ou usar uma medida/regime anticoncepcional medicamente aprovado durante e por 3 meses após o período de tratamento. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no momento da inscrição. Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino (DIU), contraceptivos transdérmicos/implantados ou injetáveis ​​e abstinência. Os homens devem concordar em se abster de atividade sexual ou concordar em utilizar um método anticoncepcional medicamente aprovado durante e por 3 meses após o período de tratamento. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

Critério de exclusão:

• Pacientes com síndrome 5q menos MDS não tratada
• Pacientes que tiveram G-CSF ou GM-CSF dentro de 2 semanas após o início do estudo
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas. (Esses pacientes devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.)
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao plerixafor, azacitidina, G-CSF ou manitol.
• Histórico de anemia falciforme. (G-CSF pode iniciar crises de dor.)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque plerixafor, G-CSF e azacitidina são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com azacitidina, G-CSF ou plerixafor, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Pacientes HIV-positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o plerixafor. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Pacientes com tumores hepáticos malignos avançados
• Histórico de arritmia cardíaca