Pleriksafori ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) yhdessä atsasitidiinin kanssa myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon (MDS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu MDS ja 5–20 % blasteja luuytimen aspiraatista tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana JA vähintään yksi sytopenia.
• MDS on määritelty WHO:n kriteerien mukaan
• Aikaisempi desitabiini- tai atsasitidiinihoito on sallittu, mutta potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta.
• Ikä >=18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja pleriksaforin annostelusta tai haittavaikutuksista yhdessä G-CSF:n tai atsasitidiinin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. ne ovat kuitenkin kelvollisia tuleviin pediatrisiin vaiheen II yhdistelmätutkimuksiin.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 2 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​<= 2 (Karnofsky >=60 %; katso liite 1).
• Potilailla on oltava normaali elinten toiminta, kuten alla on määritelty:
• kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
• AST ≤ 2,0 X normaalin yläraja
• kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
• kreatiniinipuhdistuma >=60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaan (tai tarvittaessa laillisesti valtuutetun edustajan) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää/-ohjelmaa hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettava ehkäisy, kohdunsisäinen väline (IUD), transdermaaliset/implantoidut tai ruiskeiset ehkäisyvälineet ja raittius. Miesten tulee suostua pidättymään seksuaalisesta toiminnasta tai suostumaan käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hoitamaton 5q miinus -oireyhtymä MDS
• Potilaat, joilla on ollut G-CSF tai GM-CSF 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja. (Nämä potilaat tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.)
• Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pleriksafori, atsasitidiini, G-CSF tai mannitoli.
• Sirppisoluanemian historia. (G-CSF voi aiheuttaa kipukriisejä.)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska pleriksafori, G-CSF ja atsasitidiini ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin atsasitidiinin, G-CSF:n tai pleriksaforin hoidosta, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska pleriksaforilla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen maksakasvain
• Historiallinen sydämen rytmihäiriö