Plerixafor och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) i kombination med azacitidin för behandling av myelodysplastiskt syndrom (MDS) (MDS)

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftad MDS med 5-20 % blaster på benmärgsaspirat vid tidpunkten för studieregistreringen OCH minst en cytopeni.
• MDS definieras av WHO:s kriterier
• Tidigare behandling med decitabin eller azacitidin kommer att tillåtas men patienterna måste vara minst 4 veckor efter tidigare kemoterapi eller strålning.
• Ålder >=18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av plerixafor i kombination med G-CSF eller azacitidin hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie; de kommer dock att vara kvalificerade för framtida pediatriska fas II-kombinationsprövningar.
• Förväntad livslängd på mer än 2 månader.
• ECOG-prestandastatus <= 2 (Karnofsky >=60 %; se bilaga 1).
• Patienter måste ha normal organfunktion enligt definitionen nedan:
• total bilirubin ≤ 1,5 X institutionell övre normalgräns
• AST ≤ 2,0 X institutionell övre normalgräns
• kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• kreatininclearance >=60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Förmåga hos patienten (eller juridiskt auktoriserad representant, om tillämpligt) att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet eller att använda en medicinskt godkänd preventivmetod/kur under och i 3 månader efter behandlingsperioden. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar orala preventivmedel, intrauterin enhet (IUD), transdermala/implanterade eller injicerade preventivmedel och abstinens. Män måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet eller gå med på att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under och i 3 månader efter behandlingsperioden. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Exklusions kriterier:

• Patienter med obehandlat 5q minus syndrom MDS
• Patienter som har haft G-CSF eller GM-CSF inom 2 veckor efter studiestart
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända hjärnmetastaser. (Dessa patienter bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.)
• Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som plerixafor, azacitidin, G-CSF eller mannitol.
• Historik av sicklecellanemi. (G-CSF kan initiera smärtkriser.)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom plerixafor, G-CSF och azacitidin är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt efter behandling av modern med azacitidin, G-CSF eller plerixafor, bör amning avbrytas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Kända HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med plerixafor. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Patienter med avancerade maligna levertumörer
• Historik av hjärtarytmi