Plerixafor y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en combinación con azacitidina para el tratamiento del síndrome mielodisplásico (SMD) (MDS)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener SMD confirmado histológicamente con 5-20 % de blastos en el aspirado de médula ósea en el momento de la inscripción en el estudio Y al menos una citopenia.
• MDS está definido por los criterios de la OMS
• Se permitirá la terapia previa con decitabina o azacitidina, pero los pacientes deben tener al menos 4 semanas de quimioterapia o radiación previa.
• Edad >=18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de plerixafor en combinación con G-CSF o azacitidina en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio; sin embargo, serán elegibles para futuros ensayos combinados pediátricos de fase II.
• Esperanza de vida mayor a 2 meses.
• Estado funcional ECOG <= 2 (Karnofsky >=60%; ver Apéndice 1).
• Los pacientes deben tener una función orgánica normal como se define a continuación:
• bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• AST ≤ 2.0 X límite superior institucional de la normalidad
• creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• aclaramiento de creatinina >=60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Capacidad del paciente (o representante legalmente autorizado, si corresponde) para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de la actividad sexual o usar una medida/régimen anticonceptivo médicamente aprobado durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la inscripción. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos transdérmicos/implantados o inyectados y abstinencia. Los hombres deben aceptar abstenerse de actividad sexual o aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con síndrome 5q minus sin tratar SMD
• Pacientes que han tenido G-CSF o GM-CSF dentro de las 2 semanas del inicio del estudio
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas. (Estos pacientes deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo).
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a plerixafor, azacitidina, G-CSF o manitol.
• Antecedentes de anemia de células falciformes. (G-CSF puede iniciar crisis de dolor).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el plerixafor, el G-CSF y la azacitidina son agentes con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con azacitidina, G-CSF o plerixafor, se debe interrumpir la lactancia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los pacientes seropositivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con plerixafor. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Pacientes con tumores hepáticos malignos avanzados
• Antecedentes de arritmia cardiaca