Plerixafor a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) v kombinaci s azacitidinem pro léčbu myelodysplastického syndromu (MDS) (MDS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený MDS s 5–20 % blastů na aspirátu kostní dřeně v době zařazení do studie A alespoň jednu cytopenii.
• MDS je definován kritérii WHO
• Předchozí léčba decitabinem nebo azacitidinem bude povolena, ale pacienti musí být alespoň 4 týdny po předchozí chemoterapii nebo ozařování.
• Věk >=18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití plerixaforu v kombinaci s G-CSF nebo azacitidinem u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny; budou však způsobilé pro budoucí pediatrické kombinované studie fáze II.
• Předpokládaná délka života delší než 2 měsíce.
• Stav výkonu ECOG <= 2 (Karnofsky >=60 %; viz Příloha 1).
• Pacienti musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže:
• celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• AST ≤ 2,0 X institucionální horní hranice normálu
• kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• clearance kreatininu >=60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Schopnost pacienta (případně zákonného zástupce) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo budou používat lékařsky schválené antikoncepční opatření/režim během léčby a 3 měsíce po jejím skončení. Ženy ve fertilním věku musí mít v době zápisu negativní těhotenský test v séru nebo moči. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), transdermální/implantovaná nebo injekční antikoncepce a abstinence. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo budou souhlasit s používáním lékařsky schválené metody antikoncepce během léčby a 3 měsíce po jejím skončení. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s neléčeným syndromem 5q minus MDS
• Pacienti, kteří měli G-CSF nebo GM-CSF do 2 týdnů od začátku studie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti se známými metastázami v mozku. (Tito pacienti by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.)
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako plerixafor, azacitidin, G-CSF nebo mannitol.
• Anamnéza srpkovité anémie. (G-CSF může vyvolat bolestivou krizi.)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože plerixafor, G-CSF a azacitidin jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky azacitidinem, G-CSF nebo plerixaforem, kojení by mělo být přerušeno. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Známí HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s plerixaforem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Pacienti s pokročilými zhoubnými nádory jater
• Srdeční arytmie v anamnéze