Plerixafor e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) in combinazione con azacitidina per il trattamento della sindrome mielodisplastica (MDS) (MDS)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere MDS confermata istologicamente con 5-20% di blasti su aspirato di midollo osseo al momento dell'arruolamento nello studio E almeno una citopenia.
• La MDS è definita dai criteri dell'OMS
• Sarà consentita una precedente terapia con decitabina o azacitidina, ma i pazienti devono avere almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia.
• Età >=18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di plerixafor in combinazione con G-CSF o azacitidina in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio; tuttavia, saranno idonei per futuri studi di combinazione pediatrici di fase II.
• Aspettativa di vita superiore a 2 mesi.
• Performance status ECOG <= 2 (Karnofsky >=60%; vedere Appendice 1).
• I pazienti devono avere una normale funzione d'organo come definito di seguito:
• bilirubina totale ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• AST ≤ 2,0 X limite superiore istituzionale del normale
• creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• clearance della creatinina >=60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Capacità del paziente (o rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile) di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Le donne in età fertile devono accettare di astenersi dall'attività sessuale o di utilizzare una misura/regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento dell'arruolamento. Metodi accettabili di controllo delle nascite includono contraccettivi orali, dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivi transdermici/impiantati o iniettati e astinenza. I maschi devono accettare di astenersi dall'attività sessuale o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con MDS sindrome 5q meno non trattata
• Pazienti che hanno avuto G-CSF o GM-CSF entro 2 settimane dall'inizio dello studio
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi cerebrali note. (Questi pazienti dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.)
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a plerixafor, azacitidina, G-CSF o mannitolo.
• Storia di anemia falciforme. (Il G-CSF può dare inizio a crisi dolorose.)
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché plerixafor, G-CSF e azacitidina sono agenti potenzialmente teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con azacitidina, G-CSF o plerixafor, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• I pazienti HIV positivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con il plerixafor. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Pazienti con tumori epatici maligni avanzati
• Storia di aritmia cardiaca