Plerixafor és granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) azacitidinnel kombinálva a mielodiszpláziás szindróma (MDS) kezelésére (MDS)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt MDS-vel kell rendelkezniük, 5-20%-os blasztos csontvelő-aspirátummal a vizsgálatba való felvételkor ÉS legalább egy citopéniával.
• Az MDS-t a WHO kritériumai határozzák meg
• Korábbi decitabin- vagy azacitidin-terápia megengedett, de a betegeknek legalább 4 héttel az előző kemoterápiától vagy sugárkezeléstől számítottak.
• Életkor >=18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok a plerixafor G-CSF-fel vagy azacitidinnel kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból; azonban alkalmasak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​II. fázisú kombinációs vizsgálatokra.
• A várható élettartam több mint 2 hónap.
• ECOG teljesítményállapot <= 2 (Karnofsky >=60%; lásd az 1. függeléket).
• A betegeknek normális szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• AST ≤ 2,0-szerese a normál intézményi felső határának
• kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
• kreatinin-clearance >=60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A beteg (vagy adott esetben törvényes képviselője) képessége az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.
• A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szexuális tevékenységtől, vagy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert/rendet alkalmaznak a kezelési időszak alatt és azt követően 3 hónapig. A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozáskor. A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartozik az orális fogamzásgátló, az intrauterin eszköz (IUD), a transzdermális/beültetett vagy injekciós fogamzásgátlók és az absztinencia. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szexuális tevékenységtől, vagy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés ideje alatt és azt követően 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

Kizárási kritériumok:

• Kezeletlen 5q mínusz MDS szindrómában szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálat kezdetétől számított 2 héten belül G-CSF vagy GM-CSF volt
• Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek.
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. (Ezeket a betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, ami megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.)
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, amelyek a plerixaforhoz, azacitidinhez, G-CSF-hez vagy mannithoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• Sarlósejtes vérszegénység története. (A G-CSF fájdalmas kríziseket idézhet elő.)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a plerixafor, a G-CSF és az azacitidin olyan szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel az anya azacitidinnel, G-CSF-fel vagy plerixaforral történő kezelése másodlagosan fennáll a szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események kialakulásának ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő ismert HIV-pozitív betegek nem jogosultak a plerixaforral való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
• Előrehaladott rosszindulatú májdaganatban szenvedő betegek
• Szívritmuszavar anamnézisében