Plerixafor en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) in combinatie met azacitidine voor de behandeling van myelodysplastisch syndroom (MDS) (MDS)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde MDS hebben met 5-20% blasten op beenmergpunctie op het moment van inschrijving in het onderzoek EN ten minste één cytopenie.
• MDS wordt gedefinieerd door de WHO-criteria
• Eerdere therapie met decitabine of azacitidine is toegestaan, maar patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van voorafgaande chemotherapie of bestraling.
• Leeftijd >=18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van plerixafor in combinatie met G-CSF of azacitidine bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie; ze komen echter in aanmerking voor toekomstige pediatrische fase II-combinatieonderzoeken.
• Levensverwachting van meer dan 2 maanden.
• ECOG prestatiestatus <= 2 (Karnofsky >=60%; zie bijlage 1).
• Patiënten moeten een normale orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:
• totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• ASAT ≤ 2,0 X institutionele bovengrens van normaal
• creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• creatinineklaring >=60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Het vermogen van de patiënt (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit of om een ​​medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel/-regime te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer orale anticonceptiva, spiraaltjes (spiraaltjes), transdermale/geïmplanteerde of geïnjecteerde anticonceptiva en onthouding. Mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit of ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met onbehandeld 5q minus syndroom MDS
• Patiënten die binnen 2 weken na aanvang van de studie G-CSF of GM-CSF hebben gehad
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen. (Deze patiënten moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.)
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als plerixafor, azacitidine, G-CSF of mannitol.
• Geschiedenis van sikkelcelanemie. (G-CSF kan pijncrises veroorzaken.)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat plerixafor, G-CSF en azacitidine middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met azacitidine, G-CSF of plerixafor, moet de borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Bekende hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met plerixafor. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Patiënten met gevorderde kwaadaardige levertumoren
• Geschiedenis van hartritmestoornissen