骨髄異形成症候群（MDS）の治療のためのアザシチジンと組み合わせたプレリキサホルおよび顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF） (MDS)
2017年3月16日 更新者：Washington University School of Medicine
MDSの治療のためのプレリキサホル（AMD3100）およびアザシチジン（ビダザ）と組み合わせたG-CSFの効果を評価する第I相試験
私たちの主な目的は、MDS 患者におけるプレリキサホル + G-CSF およびアザシチジンの最適な用量とスケジュールを決定し、プレリキサホル + G-CSF およびアザシチジンの安全性と忍容性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
正常な幹細胞と骨髄の微小環境との相互作用は、多くの要因によって媒介されます。
これらの相互作用は、悪性造血細胞を自然アポトーシスや化学療法などの遺伝毒性ストレスから保護することに関与しています。
重要な要素は、正常な幹細胞と白血病芽球に発現する CXCR4 と、そのリガンドである骨髄間質細胞と骨芽細胞に発現する間質由来因子 1 (SDF-1) です。
CXCR4/SDF-1 軸は、骨髄微小環境からの幹細胞のホーミング、保持、動員に不可欠です。
Plerixafor は、CXCR4 のバイシクラム小分子阻害剤であり、G-CSF と組み合わせて、または単独で強力な幹細胞動員剤として、我々のグループや他のグループによって広く研究されてきました (25, 62)。
Plerixafor は現在、白血病幹細胞を化学療法に対して増感させる試みとして、再発した AML に対するサルベージ化学療法と組み合わせた第 I/II 相試験で調査されています。
この研究の目的は、G-CSF およびアザシチジンと組み合わせて、高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) 患者の治療のためのプレリキサホルの最適用量を決定することです。
G-CSF と組み合わせたプレリキサホルは骨髄微小環境から MDS 芽球を切り離し、増殖とアザシチジンに対する感受性を増加させると仮定します。したがって、完全奏効率と部分奏効率 (CR/PR) が向上します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Missouri
-
St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的に確認されたMDSであり、研究登録時に骨髄吸引液に5〜20％の芽球があり、少なくとも1つの血球減少がなければなりません。
- MDSはWHO基準によって定義されています
- デシタビンまたはアザシチジンによる以前の治療は許可されますが、患者は以前の化学療法または放射線療法から少なくとも4週間経過している必要があります。
- 年齢 >=18 歳。 18 歳未満の患者における G-CSF またはアザシチジンと組み合わせたプレリキサホルの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。ただし、将来の小児第II相併用試験の対象となります。
- 2か月以上の平均余命。
- -ECOGパフォーマンスステータス<= 2（カルノフスキー>= 60％;付録1を参照）。
- 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器機能を持っている必要があります。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 X 制度上の正常上限
- AST ≤ 2.0 X 制度上の正常上限
- クレアチニンが正常な制度的制限内または
- クレアチニンクリアランス >=60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
- -患者（または該当する場合は法的に権限を与えられた代理人）の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
- 出産の可能性のある女性は、治療期間中および治療期間後 3 か月間、性行為を控えるか、医学的に承認された避妊手段/レジメンを使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、登録時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 許容される避妊方法には、経口避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、経皮/埋め込み型または注射型避妊薬、および禁欲が含まれます。 男性は、治療期間中および治療後 3 か月間、性行為を控えるか、医学的に承認された避妊法を利用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
除外基準:
- 未治療の5qマイナス症候群MDS患者
- 研究開始から2週間以内にG-CSFまたはGM-CSFを発症した患者
- -他の治験薬を投与されている患者。
- -既知の脳転移のある患者。 （これらの患者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。）
- -プレリキサホル、アザシチジン、G-CSF、またはマンニトールと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
- 鎌状赤血球貧血の病歴。 (G-CSF は痛みの危機を引き起こす可能性があります。)
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 妊娠中の女性は、プレリキサホル、G-CSF、およびアザシチジンが催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、この研究から除外されています。 アザシチジン、G-CSF、またはプレリキサホルによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
- 併用抗レトロウイルス療法を受けている既知の HIV 陽性患者は、プレリキサホルとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
- 進行性悪性肝腫瘍患者
- 不整脈の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1
AMD3100 320 μg/kg SC 各 28 日周期の 1 ～ 5 日目。 アザシチジン 75 mg/m2 SC 各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目。 G-CSF 5 μg/k SC 各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目。 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：線量レベル 2
AMD3100 440 μg/kg SC 各 28 日周期の 1 ～ 5 日目。 アザシチジン 75 mg/m2 SC 各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目。 G-CSF 5 μg/k SC 各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目。 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：線量レベル 3
AMD3100 560 μg/kg SC 各 28 日周期の 1 ～ 5 日目。 アザシチジン 75 mg/m2 SC 各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目。 G-CSF 5 μg/k SC 各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目。 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：拡張 DLT コホート
MTDが決定された後、患者はプレリキサホルのMTD用量で登録されます。
これらの患者は G-CSF プライミングを受けませんが、プレリキサホルとアザシチジンで 2 サイクル治療されます。
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MDS 患者におけるプレリキサホル + G-CSF およびアザシチジンの最適な用量とスケジュールを決定する
時間枠：2サイクル目の治療開始から42日後
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DLT としての骨髄形成不全の観察期間は、治療の 2 サイクル目の開始から 42 日後、または白血病への進行が記録されるまでです。 他のすべての毒性については、DLT の観察期間は治療開始から 28 日間です。 |
2サイクル目の治療開始から42日後
|
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プレリキサホル + G-CSF およびアザシチジンの安全性と忍容性を判断する
時間枠：治療後30日
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治療後30日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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MDS 細胞の動員を特徴付ける
時間枠：サイクル 1 5 日目
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サイクル 1 5 日目
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アザシチジンに対するプレリキサホルの薬物動態の決定
時間枠：サイクル 1 5 日目
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サイクル 1 5 日目
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無増悪生存率と奏効率を決定する
時間枠：2年
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2年
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輸血からの自由
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年9月2日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2016年10月18日
試験登録日
最初に提出
2010年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月8日
最初の投稿 (見積もり)
2010年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月16日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10-0150 / 201101810
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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