Pleryksafor i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w skojarzeniu z azacytydyną w leczeniu zespołu mielodysplastycznego (MDS) (MDS)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie MDS z 5-20% blastów w aspiracie szpiku kostnego w momencie włączenia do badania ORAZ co najmniej jedną cytopenię.
• MDS jest zdefiniowany przez kryteria WHO
• Wcześniejsza terapia decytabiną lub azacytydyną będzie dozwolona, ​​ale u pacjentów muszą minąć co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
• Wiek >=18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF lub azacytydyną u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci; będą one jednak kwalifikować się do przyszłych badań skojarzonych fazy II u dzieci i młodzieży.
• Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy.
• Stan sprawności wg ECOG <= 2 (Karnofsky >=60%; patrz Załącznik 1).
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:
• bilirubina całkowita ≤ 1,5 X instytucjonalna górna granica normy
• AST ≤ 2,0 X instytucjonalna górna granica normy
• kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• klirens kreatyniny >=60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Zdolność pacjenta (lub w stosownych przypadkach upoważnionego przedstawiciela prawnego) do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie medycznie zatwierdzonej metody/schematu antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w momencie rejestracji. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), przezskórne/wszczepiane lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz abstynencję. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub zgodzić się na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nieleczonym zespołem 5q minus MDS
• Pacjenci, którzy otrzymali G-CSF lub GM-CSF w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu. (Pacjenci ci powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych).
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pleryksaforu, azacytydyny, G-CSF lub mannitolu.
• Historia anemii sierpowatej. (G-CSF może inicjować kryzysy bólowe).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ pleryksafor, G-CSF i azacytydyna są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki azacytydyną, G-CSF lub pleryksaforem, należy przerwać karmienie piersią. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci ze znanym zakażeniem wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość wystąpienia interakcji farmakokinetycznych z pleryksaforem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby
• Historia arytmii serca