Patients infectés par le VIH depuis plus de 10 ans avec un ARN viral plasmatique (ANRS CO18)

Pour étudier les caractéristiques virologiques et immunologiques de ces patients, un consortium d'équipes de recherche a été constitué. Plusieurs résultats ont été obtenus (cf publications) : les HIC sont infectés par des virus capables de se répliquer, le VIH infecte les cellules T CD4 HIC ex vivo mais les cellules T CD8 contrôlent totalement cette réplication virale. Cette étude a conduit à la mise en place d'un observatoire national des HIC. Cet observatoire, mis en place de mai 2006 à mai 2008, a permis d'identifier et d'inclure 86 patients HIC en France (une centaine avait été signalée par les centres ANRS). Lorsqu'un patient est inclus, des données cliniques sont collectées et une collection biologique est constituée et peut être utilisée dans des études génomiques. Les principales caractéristiques des patients inclus dans l'observatoire sont un âge médian au diagnostic de l'infection à VIH de 29 ans (extrêmes 1-49), un âge médian à l'inclusion de 45 ans [19-78], 42 % sont des femmes, 87 % sont des caucasiens. L'année médiane du diagnostic du VIH est 1989 (1983-1999), soit une médiane de 18 ans d'infection à VIH connue. La médiane des CD4 entre 1986 et 2008 est de 762 CD4/mm3 [IQR:589-962], 3% des 1368 mesures sont ≤ 350 /mm3 ; 23% des patients ont un taux de lymphocytes T CD4 < 500/mm3 et 6% < 350/mm3 à la consultation d'inclusion. La pente des CD4 sur cette période montre une décroissance lente estimée à -13 [-15,-11] CD4/mm3 par an. Entre 1989 et 2007, 2 % des charges virales mesurées étaient ≥ 1000 copies d'ARN/mL. La charge virale à l'inclusion est > 400 copies ARN/mL chez 4 %. La médiane d'ADN viral à l'inclusion dans l'observatoire est de 1,75 [1,44-2,07] log copies/millions de PBMC.

La transformation de l'observatoire en une cohorte CO 18 a plusieurs objectifs. Le premier est de permettre le suivi à long terme des contrôleurs du VIH. Des données épidémiologiques, cliniques, virologiques et immunologiques seront recueillies. Le devenir de ces patients est une question majeure : certains patients pourraient perdre leur statut HIC soit en raison d'une chute de leur taux de lymphocytes T CD4 à un niveau inférieur à 200/mm3 sans réplication virale majeure, soit parce que la réplication virale devient détectable. Comprendre les mécanismes impliqués dans le contrôle de la réplication virale dans les HIC implique d'étudier les patients chez qui le contrôle viral est perdu et de les comparer aux HIC chez qui le contrôle est conservé. Il est donc d'une importance majeure de suivre les patients désormais inclus dans l'observatoire pendant une période prolongée. Pour augmenter la fréquence des pertes de contrôle, les patients dont le virus est contrôlé depuis au moins 5 ans mais depuis moins de 10 ans seront inclus pour augmenter la diversité des HIC. Les événements cliniques tels que les néoplasies seront collectés. Les études génomiques seront poursuivies au bénéfice de nouvelles inclusions et des collaborations européennes seront développées. La question de la qualité de vie des patients HIC sera étudiée.