Pacjenci zakażeni wirusem HIV od ponad 10 lat z wirusowym RNA w osoczu (ANRS CO18)

W celu zbadania cech wirusologicznych i immunologicznych tych pacjentów powołano konsorcjum zespołów badawczych. Otrzymano kilka wyników (por. publikacje): HIC są zakażone wirusem zdolnym do replikacji, HIV infekuje komórki T CD4 HIC ex vivo, ale komórki T CD8 w pełni kontrolują replikację wirusa. Badanie to doprowadziło do utworzenia krajowego obserwatorium HIC. Obserwatorium to, działające od maja 2006 do maja 2008 roku, pozwoliło zidentyfikować i włączyć do badania 86 pacjentów z HIC we Francji (ośrodki ANRS zgłosiły około stu). Po uwzględnieniu pacjenta gromadzone są dane kliniczne i tworzona jest kolekcja biologiczna, którą można wykorzystać w badaniach genomicznych. Główne cechy pacjentów włączonych do obserwatorium to mediana wieku w momencie rozpoznania zakażenia wirusem HIV wynosząca 29 lat (zakres 1-49), mediana wieku włączenia 45 lat [19-78], 42% to kobiety, 87 % to ludzie rasy kaukaskiej. Mediana roku rozpoznania HIV to 1989 (1983-1999), a więc mediana 18 lat znanego zakażenia wirusem HIV. Mediana CD4 w latach 1986-2008 wynosi 762 CD4/mm3 [IQR:589-962], 3% z 1368 pomiarów wynosi ≤ 350/mm3; 23% pacjentów miało liczbę limfocytów T CD4 < 500/mm3, a 6% < 350/mm3 podczas konsultacji włączenia. Nachylenie CD4 w tym okresie wykazuje powolny spadek, szacowany na -13 [-15,-11] CD4/mm3 rocznie. W latach 1989-2007 2% zmierzonych miana wirusa wynosiło ≥ 1000 kopii RNA/ml. Miano wirusa w momencie włączenia wynosi > 400 kopii RNA/ml w 4%. Mediana wirusowego DNA przy włączeniu do obserwatorium wynosi 1,75 [1,44-2,07] log kopii/milion PBMC.

Transformacja obserwatorium w kohortę CO 18 ma kilka celów. Pierwszym z nich jest umożliwienie długoterminowej obserwacji osób kontrolujących HIV. Zostaną zebrane dane epidemiologiczne, kliniczne, wirusologiczne i immunologiczne. Wynik tych pacjentów jest głównym pytaniem: niektórzy pacjenci mogą utracić swój status HIC z powodu spadku liczby limfocytów T CD4 do poziomu poniżej 200/mm3 bez znacznej replikacji wirusa lub ponieważ replikacja wirusa staje się wykrywalna. Aby zrozumieć mechanizmy zaangażowane w kontrolę replikacji wirusa w HIC, należy zbadać pacjentów, u których utracono kontrolę wirusa i porównać ich z HIC, u których kontrola jest zachowana. Dlatego tak ważna jest obserwacja pacjentów obecnie włączonych do obserwatorium przez dłuższy czas. Aby zwiększyć częstość utraty kontroli, pacjenci, u których wirus jest kontrolowany przez co najmniej 5 lat, ale krócej niż 10 lat, zostaną uwzględnieni w celu zwiększenia różnorodności HIC. Zdarzenia kliniczne, takie jak nowotwory, będą gromadzone. Badania genomiczne będą kontynuowane z korzyścią płynącą z nowych inkluzji i rozwinięta zostanie europejska współpraca. Zbadana zostanie kwestia jakości życia pacjentów z HIC.