Une étude pharmacocinétique et d'efficacité du L-malate d'amonafide (AS1413) en association avec la cytarabine chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. De l'avis de l'investigateur capable de se conformer aux évaluations et au suivi de l'étude
3. Nouveau diagnostic de LAM (c.-à-d. > 20 % de blastes) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (Vardiman 2009) ou LAM récidivante ou réfractaire telle que définie par la persistance ou la récurrence de > 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique après le traitement.
4. Statut de performance ECOG ≤ 2
5. Âge > 18 ans et ≤ 70 ans

6. Fonction hépatique adéquate, mise en évidence par les tests de laboratoire suivants :

   1. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe (conjuguée) ≤ 1,5 LSN sauf si attribuable à une atteinte hépatique suspectée avec LAM
   2. ASAT et ALAT sériques ≤ 1,5 x LSN, sauf si elles sont attribuables à une atteinte hépatique suspectée avec AML
7. Fonction rénale adéquate comme en témoigne la créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Une femme en âge de procréer est définie comme une femme biologiquement capable de tomber enceinte. Cela inclut les femmes qui utilisent des contraceptifs ou dont les partenaires sexuels sont stériles ou utilisent des contraceptifs
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, telle que déterminée par un balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO) dans les 28 jours précédant l'administration de la 1ère dose de chimiothérapie d'induction de la rémission

Critère d'exclusion:

1. Refus d'accepter la collecte d'échantillons de sang et d'urine requise selon le protocole
2. Un diagnostic initial de leucémie aiguë promyélocytaire selon les critères franco-américains-britanniques (Bennett 1976) (autrement appelé FAB M3)
3. Leucémie cliniquement active du SNC
4. Antécédents de réactions allergiques cliniquement significatives attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'amonafide ou à la cytarabine
5. Enceinte ou allaitante
6. Séropositif connu
7. Hépatite active connue B ou C, ou toute autre maladie hépatique active
8. Preuve d'infection pulmonaire. Les patients présentant des signes d'infection pulmonaire à la radiographie thoracique de dépistage doivent subir une tomodensitométrie (TDM) thoracique avant de commencer le traitement d'induction de la rémission pour confirmer l'absence ou la présence d'une infection pulmonaire.
9. Toute chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
10. Traitement antérieur par amonafide
11. Traitement avec d'autres agents expérimentaux pour quelque raison que ce soit dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
12. Traitement d'induction de rémission antérieur pour la LAM dans les 30 jours suivant le début du traitement par l'amonafide
13. Toxicité non hématologique persistante (autre que l'alopécie) supérieure au grade 2 d'un traitement antérieur pour le SMD ou la LAM
14. Maladies concomitantes graves (par exemple, angor instable ou infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude, cardiopathie congestive