Een farmacokinetische en werkzaamheidsstudie van Amonafide L-malaat (AS1413) in combinatie met cytarabine bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Naar het oordeel van de Onderzoeker in staat om te voldoen aan de onderzoeksbeoordelingen en follow-up
3. Nieuwe diagnose van AML (d.w.z. >20% blasten) zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (Vardiman 2009) of recidiverende of refractaire AML zoals gedefinieerd door het aanhouden of terugkeren van >5% blasten in beenmerg of perifeer bloed na behandeling.
4. ECOG Prestatiestatus ≤ 2
5. Leeftijd > 18 jaar en ≤ 70 jaar

6. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumtesten:

   1. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN of direct (geconjugeerd) bilirubine ≤ 1,5 ULN tenzij toe te schrijven aan vermoedelijke leverbetrokkenheid bij AML
   2. Serum ASAT en ALAT ≤ 1,5 x ULN tenzij toe te schrijven aan vermoedelijke leverbetrokkenheid bij AML
7. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als iemand die biologisch in staat is om zwanger te worden. Dit geldt ook voor vrouwen die voorbehoedsmiddelen gebruiken of van wie de seksuele partners onvruchtbaar zijn of voorbehoedsmiddelen gebruiken
9. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > 50%, zoals bepaald door multiplegated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram (ECHO) binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de 1e dosis remissie-inductiechemotherapie

Uitsluitingscriteria:

1. Niet bereid om de vereiste bloed- en urinemonsterafname volgens het protocol te accepteren
2. Een eerste diagnose van acute promyelocytaire leukemie zoals gedefinieerd door Frans-Amerikaans-Britse criteria (Bennett 1976) (ook bekend als FAB M3)
3. Klinisch actieve CZS-leukemie
4. Geschiedenis van klinisch significante allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als amonafide of cytarabine
5. Zwanger of borstvoeding
6. Bekend hiv-positief
7. Bekende actieve hepatitis B of C, of ​​een andere actieve leveraandoening
8. Bewijs van longinfectie. Patiënten met tekenen van longinfectie bij screening van röntgenfoto's van de borstkas moeten een computertomografie (CT) van de borstkas ondergaan voordat met remissie-inductietherapie wordt begonnen om de afwezigheid of aanwezigheid van longinfectie te bevestigen.
9. Elke grote operatie of bestraling binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
10. Eerder behandeld met amonafide
11. Behandeling met andere onderzoeksagentia om welke reden dan ook binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
12. Eerdere remissie-inductietherapie voor AML binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling met amonafide
13. Aanhoudende niet-hematologische toxiciteit (anders dan alopecia) hoger dan graad 2 van eerdere therapie voor MDS of AML
14. Ernstige bijkomende ziekten (bijvoorbeeld onstabiele angina pectoris of myocardinfarct of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie,