Um estudo farmacocinético e de eficácia da amonafida L-malato (AS1413) em combinação com a citarabina em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Na opinião do Investigador capaz de cumprir as avaliações do estudo e acompanhamento
3. Novo diagnóstico de LMA (ou seja, >20% de blastos) conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (Vardiman 2009) ou LMA recidivante ou refratária conforme definida pela persistência ou recorrência de >5% de blastos na medula óssea ou no sangue periférico após o tratamento.
4. Status de desempenho ECOG ≤ 2
5. Idade > 18 anos e ≤ 70 anos

6. Função hepática adequada evidenciada pelos seguintes exames laboratoriais:

   1. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta (conjugada) ≤ 1,5 LSN, a menos que atribuível a suspeita de envolvimento hepático com LMA
   2. AST e ALT séricas ≤ 1,5 x LSN, a menos que atribuíveis à suspeita de envolvimento hepático com LMA
7. Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como aquela que é biologicamente capaz de engravidar. Isso inclui mulheres que usam anticoncepcionais ou cujos parceiros sexuais são estéreis ou usam anticoncepcionais
9. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) > 50%, conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) dentro de 28 dias antes da administração da 1ª dose de quimioterapia de indução de remissão

Critério de exclusão:

1. Não está disposto a aceitar a coleta de amostras de sangue e urina exigida pelo protocolo
2. Um diagnóstico inicial de leucemia promielocítica aguda, conforme definido pelos critérios franco-americanos-britânicos (Bennett 1976) (também conhecido como FAB M3)
3. Leucemia do SNC clinicamente ativa
4. História de reações alérgicas clinicamente significativas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à amonafida ou citarabina
5. Grávida ou amamentando
6. HIV positivo conhecido
7. Hepatite B ou C ativa conhecida ou qualquer outra doença hepática ativa
8. Evidência de infecção pulmonar. Pacientes com evidência de infecção pulmonar na radiografia de tórax de rastreamento devem realizar tomografia computadorizada (TC) de tórax antes de iniciar a terapia de indução da remissão para confirmar a ausência ou presença de infecção pulmonar.
9. Qualquer grande cirurgia ou radioterapia dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
10. Recebeu tratamento anterior com amonafida
11. Tratamento com outros agentes em investigação por qualquer motivo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
12. Terapia de indução de remissão prévia para LMA dentro de 30 dias após o início da terapia com monafida
13. Toxicidade não hematológica persistente (exceto alopecia) maior que Grau 2 de terapia anterior para MDS ou AML
14. Doenças concomitantes graves (por exemplo, angina instável ou infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses antes da entrada no estudo, coração congestivo