Исследование фармакокинетики и эффективности L-малата амонафида (AS1413) в комбинации с цитарабином у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
2. По мнению исследователя, в состоянии выполнить оценку исследования и последующее наблюдение.
3. Новый диагноз ОМЛ (т. >20 % бластов) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (Vardiman 2009) или рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ, определяемый персистенцией или рецидивом >5 % бластов в костном мозге или периферической крови после лечения.
4. Состояние производительности ECOG ≤ 2
5. Возраст > 18 лет и ≤ 70 лет

6. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют следующие лабораторные исследования:

   1. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или прямой (конъюгированный) билирубин ≤ 1,5 ВГН, если только это не связано с подозрением на поражение печени при ОМЛ
   2. АСТ и АЛТ в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН, если только это не связано с подозрением на поражение печени при ОМЛ
7. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Женщина детородного возраста определяется как женщина, которая биологически способна забеременеть. Сюда входят женщины, которые используют противозачаточные средства или чьи половые партнеры либо бесплодны, либо используют противозачаточные средства.
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50 %, как определено с помощью многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО) в течение 28 дней до введения 1-й дозы химиотерапии для индукции ремиссии.

Критерий исключения:

1. Нежелание принимать требуемый согласно протоколу сбор образцов крови и мочи
2. Первоначальный диагноз острого промиелоцитарного лейкоза в соответствии с франко-американо-британскими критериями (Bennett 1976) (также известный как FAB M3)
3. Клинически активный лейкоз ЦНС
4. Клинически значимые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с амонафидом или цитарабином.
5. Беременные или кормящие грудью
6. Известный ВИЧ-положительный
7. Известный активный гепатит B или C или любое другое активное заболевание печени
8. Признаки легочной инфекции. Пациентам с признаками легочной инфекции при рентгенологическом скрининге грудной клетки следует провести компьютерную томографию грудной клетки (КТ) до начала терапии для индукции ремиссии, чтобы подтвердить отсутствие или наличие легочной инфекции.
9. Любая серьезная операция или лучевая терапия в течение 30 дней до включения в исследование.
10. Ранее лечился амонафидом
11. Лечение другими исследуемыми агентами по любой причине в течение 30 дней до включения в исследование
12. Предварительная индукционная терапия ОМЛ в течение 30 дней после начала терапии амонафидом
13. Стойкая негематологическая токсичность (кроме алопеции) выше 2-й степени вследствие предшествующей терапии МДС или ОМЛ
14. Серьезные сопутствующие заболевания (например, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда или инсульт в течение 3 месяцев до включения в исследование, застойная сердечная недостаточность