Badanie farmakokinetyki i skuteczności L-jabłczanu amonafidu (AS1413) w skojarzeniu z cytarabiną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. W opinii badacza w stanie zastosować się do ocen badania i działań następczych
3. Nowa diagnoza AML (tj. >20% blastów) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (Vardiman 2009) lub nawrotową lub oporną na leczenie AML, definiowaną jako utrzymywanie się lub nawrót >5% blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej po leczeniu.
4. Stan sprawności ECOG ≤ 2
5. Wiek > 18 lat i ≤ 70 lat

6. Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona następującymi badaniami laboratoryjnymi:

   1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia (skoniugowana) ≤ 1,5 GGN, chyba że można to przypisać podejrzeniu zajęcia wątroby z AML
   2. AspAT i AlAT w surowicy ≤ 1,5 x GGN, chyba że można je przypisać podejrzeniu zajęcia wątroby z AML
7. Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę. Obejmuje to kobiety stosujące środki antykoncepcyjne lub których partnerzy seksualni są bezpłodni lub stosują środki antykoncepcyjne
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%, stwierdzona za pomocą MUGA lub echokardiogramu (ECHO) w ciągu 28 dni przed podaniem 1. dawki chemioterapii indukującej remisję

Kryteria wyłączenia:

1. Niechęć do przyjęcia wymaganego protokołem pobrania próbki krwi i moczu
2. Wstępne rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej zgodnie z kryteriami francusko-amerykańsko-brytyjskimi (Bennett 1976) (znane również jako FAB M3)
3. Klinicznie czynna białaczka OUN
4. Historia klinicznie istotnych reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do amonafidu lub cytarabiny
5. Ciąża lub karmienie piersią
6. Znany wirus HIV
7. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub jakakolwiek inna czynna choroba wątroby
8. Dowody infekcji płuc. Pacjenci z objawami zakażenia płuc w przesiewowym badaniu radiologicznym klatki piersiowej powinni mieć wykonaną tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej przed rozpoczęciem terapii indukującej remisję w celu potwierdzenia braku lub obecności zakażenia płuc.
9. Każda poważna operacja lub radioterapia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
10. Wcześniej otrzymał leczenie amonafidem
11. Leczenie innymi badanymi lekami z jakiegokolwiek powodu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
12. Wcześniejsza terapia indukująca remisję AML w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia amonafidem
13. Utrzymująca się toksyczność niehematologiczna (inna niż łysienie) większa niż stopień 2 w wyniku wcześniejszego leczenia MDS lub AML
14. Poważne choroby współistniejące (na przykład niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa