En farmakokinetisk och effektstudie av Amonafide L-malat (AS1413) i kombination med Cytarabin hos patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
2. Enligt utredarens uppfattning kunna följa studiens bedömningar och uppföljning
3. Ny diagnos av AML (dvs. >20 % blaster) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering (Vardiman 2009) eller återfallande eller refraktär AML enligt definitionen av persistens eller återfall av >5 % blaster i benmärg eller perifert blod efter behandling.
4. ECOG-prestandastatus ≤ 2
5. Ålder > 18 år och ≤ 70 år

6. Tillräcklig leverfunktion som bevisas av följande laboratorietester:

   1. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkt (konjugerat) bilirubin ≤ 1,5 ULN om det inte kan tillskrivas misstänkt leverinblandning med AML
   2. Serum ASAT och ALAT ≤ 1,5 x ULN såvida det inte kan tillskrivas misstänkt leverinblandning med AML
7. Tillräcklig njurfunktion som framgår av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. En kvinna i fertil ålder definieras som en som är biologiskt kapabel att bli gravid. Detta inkluderar kvinnor som använder preventivmedel eller vars sexpartners antingen är sterila eller använder preventivmedel
9. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %, bestämt genom multiplegerad förvärvsskanning (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) inom 28 dagar före administrering av den första dosen av remissionsinduktionskemoterapi

Exklusions kriterier:

1. Ovillig att acceptera det som krävs enligt protokollet blod- och urinprovtagning
2. En initial diagnos av akut promyelocytisk leukemi enligt definition av fransk-amerikanska-brittiska kriterier (Bennett 1976) (även känd som FAB M3)
3. Kliniskt aktiv CNS-leukemi
4. Historik med kliniskt signifikanta allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som amonafid eller cytarabin
5. Gravid eller ammar
6. Känd HIV-positiv
7. Känd aktiv hepatit B eller C, eller någon annan aktiv leversjukdom
8. Bevis på lunginfektion. Patienter med tecken på lunginfektion vid screening av lungröntgen bör genomgå datortomografi (CT) före start av remissionsinduktionsterapi för att bekräfta frånvaro eller närvaro av lunginfektion.
9. Eventuell större operation eller strålbehandling inom 30 dagar före studiestart
10. Har tidigare fått behandling med amonafid
11. Behandling med andra prövningsmedel av någon anledning inom 30 dagar före studiestart
12. Föregående remissionsinduktionsterapi för AML inom 30 dagar efter start av amonafidbehandling
13. Ihållande icke-hematologisk toxicitet (annan än alopeci) större än grad 2 från tidigare behandling för MDS eller AML
14. Allvarliga samtidiga sjukdomar (till exempel instabil angina eller hjärtinfarkt eller stroke inom 3 månader före studiestart, hjärtstopp