Un estudio de farmacocinética y eficacia de amonafida L-malato (AS1413) en combinación con citarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
2. En opinión del Investigador capaz de cumplir con las evaluaciones del estudio y seguimiento
3. Nuevo diagnóstico de AML (es decir, >20 % de blastos) según la definición de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Vardiman 2009) o LMA recidivante o refractaria definida por la persistencia o recurrencia de >5 % de blastos en la médula ósea o sangre periférica después del tratamiento.
4. Estado funcional ECOG ≤ 2
5. Edad > 18 años y ≤ 70 años

6. Función hepática adecuada evidenciada por las siguientes pruebas de laboratorio:

   1. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN o bilirrubina directa (conjugada) ≤ 1,5 ULN a menos que sea atribuible a sospecha de compromiso hepático con LMA
   2. AST y ALT en suero ≤ 1,5 x LSN a menos que sea atribuible a sospecha de compromiso hepático con LMA
7. Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Una mujer en edad fértil se define como aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada. Esto incluye a las mujeres que usan anticonceptivos o cuyas parejas sexuales son estériles o usan anticonceptivos.
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %, determinada por exploración de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de quimioterapia de inducción a la remisión

Criterio de exclusión:

1. No está dispuesto a aceptar la recolección de muestras de sangre y orina requerida por el protocolo
2. Un diagnóstico inicial de leucemia promielocítica aguda según la definición de los criterios franco-estadounidense-británicos (Bennett 1976) (también conocido como FAB M3)
3. Leucemia del SNC clínicamente activa
4. Antecedentes de reacciones alérgicas clínicamente significativas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la amonafida o citarabina
5. embarazada o amamantando
6. VIH positivo conocido
7. Hepatitis B o C activa conocida, o cualquier otra enfermedad hepática activa
8. Evidencia de infección pulmonar. Los pacientes con evidencia de infección pulmonar en la radiografía de tórax deben someterse a una tomografía computarizada (TC) de tórax antes de comenzar la terapia de inducción a la remisión para confirmar la ausencia o presencia de infección pulmonar.
9. Cualquier cirugía mayor o radioterapia dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
10. Previamente recibió tratamiento con amonafide
11. Tratamiento con otros agentes en investigación por cualquier motivo dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
12. Terapia previa de inducción a la remisión para la AML dentro de los 30 días posteriores al inicio de la terapia con amonafide
13. Toxicidad no hematológica persistente (aparte de la alopecia) superior al Grado 2 de la terapia previa para MDS o AML
14. Enfermedades concomitantes graves (por ejemplo, angina inestable o infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio, corazón congestivo