Eine Studie zur Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Amonafide L-Malat (AS1413) in Kombination mit Cytarabin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage, die Studienbewertungen und Nachbeobachtungen einzuhalten
3. Neue Diagnose von AML (d.h. >20 % Blasten) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (Vardiman 2009) oder rezidivierende oder refraktäre AML, definiert durch Persistenz oder Wiederauftreten von >5 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut nach der Behandlung.
4. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
5. Alter > 18 Jahre und ≤ 70 Jahre

6. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch die folgenden Labortests:

   1. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN oder direktes (konjugiertes) Bilirubin ≤ 1,5 ULN, es sei denn, dies ist auf eine vermutete hepatische Beteiligung mit AML zurückzuführen
   2. Serum AST und ALT ≤ 1,5 x ULN, sofern nicht auf eine vermutete hepatische Beteiligung mit AML zurückzuführen
7. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist definiert als eine Frau, die biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden. Dazu gehören Frauen, die Verhütungsmittel anwenden oder deren Sexualpartner entweder unfruchtbar sind oder Verhütungsmittel verwenden
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %, bestimmt durch Multiplegated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der 1. Dosis der Remissionsinduktionschemotherapie

Ausschlusskriterien:

1. Nicht bereit, die gemäß Protokoll erforderliche Blut- und Urinprobenentnahme zu akzeptieren
2. Eine Erstdiagnose einer akuten Promyelozytenleukämie, definiert nach französisch-amerikanisch-britischen Kriterien (Bennett 1976) (auch bekannt als FAB M3)
3. Klinisch aktive ZNS-Leukämie
4. Vorgeschichte von klinisch signifikanten allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Amonafid oder Cytarabin zurückzuführen sind
5. Schwanger oder stillend
6. Bekanntermaßen HIV-positiv
7. Bekannte aktive Hepatitis B oder C oder eine andere aktive Lebererkrankung
8. Nachweis einer Lungenentzündung. Patienten mit Hinweisen auf eine Lungeninfektion beim Röntgen-Screening des Brustkorbs sollten vor Beginn der Remissionsinduktionstherapie eine Computertomographie (CT) des Brustkorbs erhalten, um das Fehlen oder Vorhandensein einer Lungeninfektion zu bestätigen.
9. Jede größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
10. Zuvor mit Amonafid behandelt
11. Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen aus irgendeinem Grund innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
12. Vorherige Remissionsinduktionstherapie für AML innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Amonafid-Therapie
13. Anhaltende nicht-hämatologische Toxizität (außer Alopezie) größer als Grad 2 von einer vorherigen Therapie für MDS oder AML
14. Schwerwiegende Begleiterkrankungen (zum Beispiel instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt, kongestives Herz