Studie farmakokinetiky a účinnosti amonafidu L-malát (AS1413) v kombinaci s cytarabinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Podle názoru zkoušejícího schopen vyhovět hodnocením studie a následným opatřením
3. Nová diagnóza AML (tj. >20 % blastů) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) (Vardiman 2009) nebo relabující nebo refrakterní AML, jak je definováno perzistencí nebo recidivou >5 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi po léčbě.
4. Stav výkonu ECOG ≤ 2
5. Věk > 18 let a ≤ 70 let

6. Přiměřená funkce jater, jak dokládají následující laboratorní testy:

   1. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo přímý (konjugovaný) bilirubin ≤ 1,5 ULN, pokud nelze přisoudit podezření na jaterní postižení AML
   2. AST a ALT v séru ≤ 1,5 x ULN, pokud nelze přisoudit podezření na jaterní postižení s AML
7. Adekvátní renální funkce, jak dokazuje sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Žena ve fertilním věku je definována jako žena, která je biologicky schopná otěhotnět. To zahrnuje ženy, které užívají antikoncepci nebo jejichž sexuální partneři jsou buď sterilní, nebo používají antikoncepci
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %, jak je stanoveno multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO) během 28 dnů před podáním 1. dávky remisní indukční chemoterapie

Kritéria vyloučení:

1. Neochota přijmout požadovaný odběr vzorků krve a moči podle protokolu
2. Počáteční diagnóza akutní promyelocytární leukémie podle francouzsko-amerických-britských kritérií (Bennett 1976) (jinak známá jako FAB M3)
3. Klinicky aktivní leukémie CNS
4. Anamnéza klinicky významných alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako amonafid nebo cytarabin
5. Těhotná nebo kojená
6. Známý HIV pozitivní
7. Známá aktivní hepatitida B nebo C nebo jakékoli jiné aktivní onemocnění jater
8. Důkaz plicní infekce. Pacienti s průkazem plicní infekce na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku by měli před zahájením remisní indukční terapie podstoupit počítačovou tomografii hrudníku (CT), aby se potvrdila nepřítomnost nebo přítomnost plicní infekce.
9. Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo radiační terapie během 30 dnů před vstupem do studie
10. Dříve byl léčen amonafidem
11. Léčba jinými zkoumanými látkami z jakéhokoli důvodu během 30 dnů před vstupem do studie
12. Předchozí léčba indukcí remise AML do 30 dnů od zahájení léčby amonafidem
13. Přetrvávající nehematologická toxicita (jiná než alopecie) vyšší než 2. stupně z předchozí léčby MDS nebo AML
14. Závažná doprovodná onemocnění (například nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před vstupem do studie, městnavé srdce