Un essai pour évaluer la corrélation entre la croissance de rattrapage spontanée, la réponse clinique au Saizen (hormone de croissance humaine recombinante, r-hGH) et le profilage de l'expression génique chez les enfants petits pour l'âge gestationnel (SGA) (SAIZEN in SGA)
Un essai ouvert, multicentrique, randomisé et contrôlé pour évaluer la corrélation entre la croissance de rattrapage spontanée, la réponse clinique au Saizen (hormone de croissance humaine recombinante, r-hGH) et le profilage de l'expression génique chez les enfants petits pour l'âge gestationnel (SGA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude ouverte, multicentrique, randomisée et contrôlée était prévue pour identifier les gènes activés par l'hGH chez les enfants SGA répondeurs au traitement (permettant dans un futur proche de mieux identifier les enfants SGA susceptibles de bénéficier d'un traitement à l'hGH). De plus, l'étude permettrait, espérons-le, de vérifier quels gènes étaient responsables du rattrapage spontané de la croissance chez les enfants avec un diagnostic de SGA à la naissance mais au-dessus du troisième centile pour la taille à l'âge de 24 mois, et si ces gènes étaient les mêmes activés par hGH pendant le traitement chez les participants répondeurs. Soixante enfants nés à terme (c'est-à-dire après la 37e semaine complète de gestation) et avec un diagnostic de SGA (défini comme une longueur inférieure au dixième centile selon le tableau de référence italien publié par Bertini et Fabris) devaient être inclus dans l'étude . Quarante participants (groupe A) étaient encore inférieurs au troisième centile pour la taille (selon le tableau de référence de Tanner) à l'âge de 24 mois, les 20 autres (groupe B) étant supérieurs ou égaux au troisième centile (montrant ainsi une prise spontanée -up croissance). Le groupe A a été randomisé pour recevoir Saizen à la dose quotidienne de 0,067 mg/kg (groupe A1) ou aucun traitement (groupe A2) pendant deux ans. Tous les participants devaient subir un examen clinique complet et une chimie du sang lors de la visite de référence et une visite après 1, 6, 12, 18 et 24 mois pendant une période de deux ans. L'analyse de l'expression génique à l'aide du Clontech Atlas Human Array a été réalisée chez tous les participants au départ et après un an afin d'identifier la corrélation possible entre la croissance de rattrapage (spontanée ou induite par des médicaments) et l'expression de certains gènes.
OBJECTIFS
Objectif principal:
- Évaluer la corrélation entre le profilage de l'expression génique et la croissance de rattrapage (soit spontanée, soit induite par un médicament après un an de traitement) chez les enfants SGA.
Objectifs secondaires :
- Évaluer le pourcentage de participants non traités qui présentent une croissance spontanée de rattrapage au cours des deux années d'observation.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un traitement précoce par Saizen
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Roma, Italie
- Merck Serono S.p.A.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- SGA à la naissance (défini comme une taille à la naissance égale ou inférieure au dixième centile selon le tableau de référence italien de Bertini et Fabris)
- Âge de 24 mois
- Caucasien
- Né à terme (c'est-à-dire après la 37e semaine complète de gestation)
- Taille égale ou inférieure (Groupe A) ou supérieure (Groupe B) au troisième centile à l'âge de 24 mois selon le tableau de référence de Tanner
- Sécrétion suffisante de GH (plus de 10 nanogrammes (ng)/millilitre (ml)) à au moins un des tests couramment utilisés à cet âge (glucagon, Levo-dopa, arginine, clonidine, Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH), GH intégré sécrétion)
- Niveau normal d'hormone stimulant la thyroïde (THS), de triiodothyronine libre (FT3), de thyroxine libre (FT4), de facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1), d'insuline et d'hémoglobine A1c (HbA1c)
- Niveau normal d'immunoglobuline A (IgA)
- Enfants parents désireux de respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude
- Un consentement éclairé écrit avant la visite de référence doit être obtenu auprès du ou des parents / tuteurs légaux
Critère d'exclusion:
- Malformations congénitales (y compris le syndrome de Silver-Russel)
- Caryotype anormal connu, en particulier chez les filles
- Jumeaux
- Retard psychomoteur sévère
- Traitement antérieur ou en cours avec des stéroïdes anabolisants ou r-hGH
- Traitements interférant avec le système immunitaire (dont lysat bactérien)
- Maladies chroniques graves
- Maladies auto-immunes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A (A1)
Les participants ont été répartis dans le groupe A s'ils étaient encore au troisième centile pour la taille (selon le tableau de référence de Tanner) à l'âge de 4 à 6 ans.
Le groupe A serait alors randomisé pour recevoir Saizen à la dose quotidienne de 0,035 milligramme (mg)/kilogramme (kg) (Groupe A1) ou aucun traitement (Groupe A2) pendant deux ans.
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La GH humaine recombinante a été administrée par voie sous-cutanée (s.c) à la dose quotidienne de 0,067 mg/kg de poids corporel au groupe A1.
Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe A (A2)
Les participants ont été répartis dans le groupe A s'ils étaient encore au troisième centile pour la taille (selon le tableau de référence de Tanner) à l'âge de 4 à 6 ans.
Le groupe A serait ensuite randomisé pour ne recevoir aucun traitement (groupe A2) pendant deux ans.
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Aucune intervention: Groupe B
Les participants ont été répartis dans le groupe B étant le troisième centile (montrant ainsi une croissance de rattrapage spontanée).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre le profilage de l'expression génique et la croissance de rattrapage chez les enfants petits pour l'âge gestationnel (SGA)
Délai: Ligne de base et semaine 48
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Profilage de l'expression génique : analyse de l'acide ribonucléique (ARN) extrait de tissus ou de fluides corporels à l'aide de Clontech Atlas Human Array pour étudier le niveau d'activation des gènes dans les tissus analysés.
Une analyse a été effectuée pour identifier une éventuelle corrélation entre la croissance de rattrapage (spontanée ou induite par le médicament après la semaine 48) et la réponse thérapeutique à la rhGH.
Croissance de rattrapage spontanée : montrée par les participants SGA ayant une longueur supérieure au troisième centile à la semaine 96 sans aucun traitement ; la croissance induite par le médicament a été observée chez les participants SGA ayant une longueur supérieure au troisième centile à la semaine 96 avec un traitement médicamenteux.
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Ligne de base et semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants non traités qui ont montré une croissance de rattrapage spontanée
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 96
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La croissance de rattrapage spontanée était la croissance montrée par les participants SGA ayant une longueur supérieure au troisième centile à la semaine 96 sans aucun traitement médicamenteux à l'étude.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 96
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 96
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EI : tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante, qu'elle soit ou non liée au médicament à l'étude, EIG : tout EI ayant entraîné la mort ; mettait sa vie en danger; a entraîné une invalidité/incapacité persistante/significative ; a entraîné/prolongé une hospitalisation existante ; était une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou était une surdose.
Les participants qui ont abandonné l'étude en raison d'EI ont également été enregistrés.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 96
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMP23681
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