Um ensaio para avaliar a correlação entre recuperação espontânea do crescimento, resposta clínica ao Saizen (hormônio do crescimento humano recombinante, r-hGH) e perfil de expressão gênica em crianças pequenas para a idade gestacional (PIG) (SAIZEN in SGA)
Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado e controlado para avaliar a correlação entre recuperação espontânea do crescimento, resposta clínica ao Saizen (hormônio do crescimento humano recombinante, r-hGH) e perfil de expressão gênica em crianças pequenas para a idade gestacional (PIG)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo aberto, multicêntrico, randomizado e controlado foi planejado para identificar genes ativados por hGH em crianças PIG que respondem ao tratamento (tornando possível em um futuro próximo identificar melhor crianças PIG com probabilidade de se beneficiar do tratamento com hGH). Além disso, espera-se que o estudo permita verificar quais genes foram responsáveis pelo catch-up growth espontâneo em crianças com diagnóstico de PIG ao nascer, mas acima do percentil 3 para estatura aos 24 meses, e se esses genes foram os mesmos ativados por hGH durante o tratamento em participantes respondedores. Sessenta crianças nascidas a termo (ou seja, após a 37ª semana completa de gestação) e com diagnóstico de PIG (definido como um comprimento menor que o décimo percentil de acordo com a tabela de referência italiana publicada por Bertini e Fabris) foram planejadas para serem incluídas no estudo . Quarenta participantes (grupo A) ainda estavam abaixo do terceiro percentil de altura (de acordo com a tabela de referência de Tanner) na idade de 24 meses, os 20 restantes (grupo B) sendo mais ou igual ao terceiro percentil (mostrando assim uma captura espontânea crescimento ascendente). O Grupo A foi randomizado para receber Saizen na dose diária de 0,067 mg/kg (Grupo A1) ou nenhum tratamento (Grupo A2) por dois anos. Todos os participantes foram submetidos a exame clínico completo e química do sangue na visita inicial e após 1,6,12,18 e 24 meses por um período de dois anos. A análise da expressão gênica usando o Clontech Atlas Human Array foi realizada em todos os participantes no início e após um ano, a fim de identificar a possível correlação entre o catch-up growth (espontâneo ou induzido por drogas) e a expressão de alguns genes.
OBJETIVOS
Objetivo primário:
- Avaliar a correlação entre o perfil de expressão gênica e o catch-up growth (espontâneo ou induzido por drogas após um ano de tratamento) em crianças PIG.
Objetivos Secundários:
- Avaliar a porcentagem de participantes não tratados que apresentam catch-up growth espontâneo durante os dois anos de observação.
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento precoce com Saizen
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Roma, Itália
- Merck Serono S.p.A.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- PIG ao nascer (definido como comprimento ao nascer igual ou inferior ao décimo percentil de acordo com a tabela de referência italiana de Bertini e Fabris)
- Idade de 24 meses
- caucásico
- Nascido a termo (ou seja, após a 37ª semana completa de gestação)
- Altura igual ou abaixo (Grupo A) ou acima (Grupo B) do terceiro percentil aos 24 meses de idade de acordo com a tabela de referência de Tanner
- Secreção suficiente de GH (mais de 10 nanogramas (ng)/mililitro (ml)) pelo menos para um dos testes comumente usados nessa idade (glucagon, Levo-dopa, arginina, clonidina, hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), GH integrado secreção)
- Nível normal de hormônio estimulante da tireoide (THS), triiodotironina livre (FT3), tiroxina livre (FT4), fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), insulina e hemoglobina A1c (HbA1c)
- Nível normal de Imunoglobulina A (IgA)
- Pais de crianças dispostos a cumprir o protocolo durante toda a duração do estudo
- Um Consentimento Informado por escrito antes da visita inicial deve ser obtido do(s) pai(s)/responsável(is) legal(is)
Critério de exclusão:
- Malformações congênitas (incluindo síndrome de Silver-Russel)
- Cariótipo anormal conhecido, especialmente em meninas
- Gêmeos
- Retardo psicomotor grave
- Tratamento prévio ou contínuo com esteroides anabolizantes ou r-hGH
- Tratamentos que interferem no sistema imunológico (incluindo lisado bacteriano)
- Doenças crônicas graves
- Doenças autoimunes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A (A1)
Os participantes foram alocados no Grupo A se ainda estivessem no terceiro percentil de altura (de acordo com a tabela de referência de Tanner) na idade de 4-6 anos.
O Grupo A seria então randomizado para receber Saizen na dose diária de 0,035 miligrama (mg)/quilograma (kg) (Grupo A1) ou nenhum tratamento (Grupo A2) por dois anos.
|
O GH humano recombinante foi administrado por via subcutânea (s.c) na dose diária de 0,067 mg/kg de peso corporal ao Grupo A1.
Outros nomes:
|
|
Sem intervenção: Grupo A (A2)
Os participantes foram alocados no Grupo A se ainda estivessem no terceiro percentil de altura (de acordo com a tabela de referência de Tanner) na idade de 4-6 anos.
O Grupo A seria então randomizado para não receber nenhum tratamento (Grupo A2) por dois anos.
|
|
|
Sem intervenção: Grupo B
Os participantes foram alocados no Grupo B sendo o terceiro percentil (mostrando assim um crescimento espontâneo).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Correlação entre perfil de expressão gênica e recuperação do crescimento em crianças pequenas para a idade gestacional (PIG)
Prazo: Linha de base e Semana 48
|
Perfil de expressão gênica: análise de ácido ribonucleico (RNA) extraído de tecidos ou fluidos corporais usando Clontech Atlas Human Array para estudar o nível de ativação de genes no tecido analisado.
A análise foi realizada para identificar a possível correlação entre recuperação do crescimento (espontâneo ou induzido por drogas após a Semana 48) e a resposta terapêutica ao rhGH.
Crescimento espontâneo: mostrado por participantes PIG com comprimento superior ao terceiro percentil na Semana 96 sem qualquer tratamento; crescimento induzido por drogas foi por participantes PIG com comprimento superior ao terceiro percentil na Semana 96 com tratamento medicamentoso.
|
Linha de base e Semana 48
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes não tratados que mostraram um crescimento espontâneo de recuperação
Prazo: Linha de base até a semana 96
|
O crescimento espontâneo de recuperação foi o crescimento mostrado pelos participantes PIG com comprimento superior ao terceiro percentil na Semana 96 sem qualquer tratamento medicamentoso do estudo.
|
Linha de base até a semana 96
|
|
Número de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e EAs que levaram à descontinuação do medicamento do estudo
Prazo: Linha de base até a semana 96
|
EAs: quaisquer novas ocorrências médicas indesejáveis/agravamento de condição médica pré-existente, relacionada ou não ao medicamento do estudo, EAS: qualquer EA que resultou em morte; era uma ameaça à vida; resultou em deficiência/incapacidade persistente/significativa; resultou em/prolongou uma internação hospitalar existente; era uma anomalia congênita/defeito congênito; ou foi uma overdose.
Os participantes que abandonaram o estudo devido a EA também foram registrados.
|
Linha de base até a semana 96
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMP23681
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .