Innocuité et tolérance de l'étanercept dans la maladie d'Alzheimer (STEADI-09)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de > 54 ans
• Avoir un minimum de 7 années d'études
• Être capable d'entendre, de lire, d'écrire et d'effectuer des tests neuropsychologiques d'étude en anglais
• Avoir une acuité visuelle et auditive adéquate pour permettre des tests neuropsychologiques basés sur le jugement du chercheur clinicien
• Remplir les critères du Manuel diagnostique et statistique (DSM-IV-TR) pour le diagnostic de la démence de type Alzheimer
• Avoir un diagnostic de maladie d'Alzheimer probable (Critères du National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke et de l'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA))
• Score du Mini Mental State Examination (MMSE) < 27 et > 10 points.
• Prendre actuellement et avoir pris un inhibiteur de la cholinestérase pendant une période minimale de 3 mois avant le jour de l'inclusion dans l'étude ou ne pas avoir pris d'inhibiteur de la cholinestérase pendant une période minimale de 3 mois avant le jour de l'inclusion dans l'étude
• Avoir un informateur qui passe au moins 24 heures par semaine avec le patient et qui peut être un ami proche ou un voisin, pas nécessairement un parent proche, un conjoint, un fils ou une fille. Il doit être le même tout au long de l'étude et doit être présent à toutes les visites. Si cela s'avère nécessaire, un changement d'informateur peut être effectué, mais cela doit être clairement documenté.

Critère d'exclusion:

• Incapacité ou refus de fournir le consentement éclairé du patient ou du soignant
• Absence d'informateur
• Peu susceptible de coopérer à l'étude, incapable d'assister aux examens et visites prévus, ou incapable de suivre les instructions d'étude
• Participation à une autre étude avec administration de tout médicament expérimental au cours des 3 mois précédents ou déjà inscrit à une autre étude
• Maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy ou symptômes parkinsoniens cliniquement significatifs
• Trouble vasculaire (score modifié sur l'échelle ischémique de Hachinski > 4)
• Attaque ischémique transitoire (AIT) récente - au cours des 3 derniers mois
• Signes de maladie cérébrovasculaire majeure à l'IRM ou à la tomodensitométrie, si effectuée avant l'entrée dans l'étude (c.-à-d. présence d'infarctus dans plus de 25 % de la substance blanche, plus d'une lacune dans les ganglions de la base, plus de 2 lacunes dans la substance blanche)
• Toute autre maladie chronique ou récurrente antérieure ou en cours du système nerveux central, y compris les maladies démyélinisantes ou les maladies psychiatriques, pouvant avoir un impact sur les performances cognitives, laissée au jugement du clinicien chercheur

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage :

  i) Taux cliniquement significatifs de vitamine B12 inférieurs à la limite inférieure de la normale ii) Taux cliniquement significatifs de folate inférieurs à la limite inférieure de la normale iii) Taux cliniquement significatifs de thyréostimuline (TSH) supérieurs à la limite supérieure de la normale et cliniquement significatifs taux de thyroxine libre (FT4) inférieur à la limite inférieure de la normale

• Les patients ayant des antécédents ou des antécédents médicaux graves ou instables (par ex. hypertension, diabète laissé à l'appréciation du clinicien chercheur)
• Alcool actuel> 35 unités par semaine pour les hommes, ou> 28 unités par semaine pour les femmes, ou toxicomanie à la discrétion du chercheur clinicien
• Intervention chirurgicale prévue pendant la période d'étude.
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs et/ou de la prednisone orale supérieure à 10 mg/jour au cours des 90 derniers jours
• Traitement par mémantine au cours des 3 derniers mois
• Vaccination ou immunisation avec un vaccin vivant (par exemple : poliomyélite, rubéole, fièvre jaune) ou le vaccin contre le pneumocoque au cours des 30 derniers jours.
• Grossesse ou allaitement.
• Maladie hépatique, rénale ou cardiaque sévère.
• Utilisation antérieure d'un agent du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα).
• Photosensibilité cutanée connue.
• Infection au cours des 4 dernières semaines ou infection active.
• Insuffisance cardiaque : New York Heart Association (NYHA) Grade 3-4.
• Antécédents de troubles sanguins ou WCC actuel ≤ 3,5 x 109/l ; numération plaquettaire ≤ 100x109/l ; Hb ≤ 10g/dl.
• Tuberculose active ou latente
• Polyarthrite rhumatoïde; psoriasis; rhumatisme psoriasique ou spondylarthrite ankylosante
• Arthrite septique au cours des 12 derniers mois
• Septicémie de la prothèse au cours des 12 derniers mois
• Ulcères de jambe chroniques
• Sonde urinaire à demeure
• Fibrose pulmonaire
• Antécédents de néoplasmes / malignités au cours des 5 dernières années
• Conditions pré-malignes, y compris l'œsophage de Barrett ; dysplasie cervicale; polypes du gros intestin
• Toute anomalie aiguë ou chronique pertinente détectée lors des examens physiques et neurologiques. Électrocardiogramme (ECG) ou tests de laboratoire susceptibles d'interférer avec les évaluations de l'étude dans le jugement du clinicien chercheur
• Exposition antérieure à des vaccins amyloïdes, des anticorps monoclonaux ou des immunoglobulines intraveineuses destinés à traiter la maladie d'Alzheimer