Säkerhet och tolerabilitet av Etanercept vid Alzheimers sjukdom (STEADI-09)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern > 54 år
• Har minst 7 års utbildning
• Kunna höra, läsa, skriva och utföra studier neuropsykologiska test på engelska
• Ha adekvat syn- och hörselkärpa för att möjliggöra neuropsykologiska tester baserat på forskningsläkarens bedömning
• Uppfyll kriterier för diagnostik och statistisk handbok (DSM-IV-TR) för diagnos av demens av Alzheimertyp
• Har en diagnos av trolig Alzheimers sjukdom (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke och Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier)
• Mini Mental State Examination (MMSE) poäng < 27 och > 10 poäng.
• Att för närvarande ta och ha tagit en kolinesterashämmare under en period av minst 3 månader före dagen för inkludering i studien eller att inte ha tagit en kolinesterashämmare under en period av minst 3 månader före inkluderingsdagen in i studien
• Ha en informatör som tillbringar minst 24 timmar i veckan med patienten och kan vara en nära vän eller granne, inte nödvändigtvis en nära släkting, make, son eller dotter. Han/hon bör vara densamma under hela studien och bör vara närvarande vid alla besök. Om det blir nödvändigt kan byte av uppgiftslämnare göras men detta ska tydligt dokumenteras.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga eller vägran att ge informerat samtycke från patient eller vårdgivare
• Frånvaro av informatör
• Osannolikt att samarbeta i studien, inte kunna närvara vid schemalagda undersökningar och besök, eller inte kunna följa studieinstruktioner
• Deltagande i en annan studie med administrering av något prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna eller redan inskrivet i en annan studie
• Parkinsons sjukdom, demens med Lewy Bodies eller kliniskt signifikanta Parkinsonsymtom
• Vaskulär störning (modifierad Hachinski ischemisk skala poäng > 4)
• Nyligen övergående ischemisk attack (TIA) - under de senaste 3 månaderna
• Tecken på allvarlig cerebrovaskulär sjukdom på MRT eller CT-skanning, om de utförs innan studiestarten (dvs. förekomst av infarkt i mer än 25 % av den vita substansen, mer än 1 lakun i basala ganglier, mer än 2 lakuner i vit substans)
• Alla andra tidigare eller pågående kroniska eller återkommande sjukdomar i det centrala nervsystemet, inklusive demyeliniserande sjukdom eller psykiatriska sjukdomar, som kan ha en inverkan på kognitiv prestation, lämnas till forskningsläkarens bedömning

• Någon av följande laboratorieavvikelser vid screeningbesöket:

  i) Kliniskt signifikanta vitamin B12-nivåer lägre än den nedre normalgränsen ii) Kliniskt signifikanta folatnivåer lägre än den nedre normalgränsen iii) Kliniskt signifikanta nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) högre än den övre normalgränsen och en kliniskt signifikant fritt tyroxin (FT4) nivå lägre än den nedre normalgränsen

• Patienter med tidigare eller nuvarande historia av allvarliga eller instabila medicinska tillstånd (t. högt blodtryck, diabetes som lämnas till forskarläkarens bedömning)
• Aktuell alkohol >35 enheter per vecka för män, eller >28 enheter per vecka för kvinnor, eller drogmissbruk enligt forskningsläkarens bedömning
• Kirurgisk intervention planerad under studieperioden.
• Behandling med immunsuppressiva läkemedel och/eller oralt prednison mer än 10 mg/dag under de senaste 90 dagarna
• Behandling med Memantine under de senaste 3 månaderna
• Vaccination eller immunisering med något levande vaccin (t.ex. polio, röda hund, gula febern) eller pneumokockvaccin inom de senaste 30 dagarna.
• Graviditet eller amning.
• Allvarlig lever-, njur- eller hjärtsjukdom.
• Tidigare användning av ett tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα) medel.
• Känd hudljuskänslighet.
• Infektion under de senaste 4 veckorna eller aktiv infektion.
• Hjärtsvikt: New York Heart Association (NYHA) Grad 3-4.
• Anamnes med blodsjukdomar eller nuvarande WCC ≤ 3,5 x 109/l; trombocytantal ≤ 100x109/l; Hb ≤ 10 g/dl.
• Aktiv eller latent tuberkulos
• Reumatism; psoriasis; psoriasisartrit eller ankyloserande spondylit
• Septisk artrit under de senaste 12 månaderna
• Sepsis av protes under de senaste 12 månaderna
• Kroniska bensår
• Inneliggande urinkateter
• Lungfibros
• Historik av neoplasmer/maligniteter under de senaste 5 åren
• Pre-maligna tillstånd inklusive Barretts esofagus; cervikal dysplasi; tjocktarmspolyper
• Alla relevanta akuta eller kroniska avvikelser som upptäcks under de fysiska och neurologiska undersökningarna. Elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester som sannolikt kommer att störa studieutvärderingarna enligt forskningsläkarens bedömning
• Tidigare exponering för amyloidvacciner, monoklonala antikroppar eller intravenösa immunglobuliner avsedda att behandla Alzheimers sjukdom