Sikkerhed og tolerabilitet af Etanercept ved Alzheimers sygdom (STEADI-09)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen > 54 år
• Har minimum 7 års uddannelse
• Kunne høre, læse, skrive og udføre neuropsykologiske undersøgelser på engelsk
• Har tilstrækkelig syns- og hørestyrke til at tillade neuropsykologisk testning baseret på forskningsklinikerens vurdering
• Opfyld Diagnostic & Statistical Manual (DSM-IV-TR) kriterier for diagnosticering af demens af Alzheimer-typen
• Har en diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier)
• Mini Mental State Examination (MMSE) score < 27 og > 10 point.
• At tage og have taget en kolinesterasehæmmer i en minimumsperiode på 3 måneder før dagen for optagelse i undersøgelsen eller ikke at have taget en kolinesterasehæmmer i en minimumsperiode på 3 måneder før optagelsesdagen ind i studiet
• Har en informant, der tilbringer mindst 24 timer om ugen med patienten og kan være en nær ven eller en nabo, ikke nødvendigvis en nær slægtning, ægtefælle, søn eller datter. Han/hun bør være den samme under hele undersøgelsen og bør være til stede ved alle besøg. Hvis det bliver nødvendigt, kan der foretages skift af informant, men dette skal være tydeligt dokumenteret.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne eller afvisning af at give informeret samtykke fra patient eller omsorgsperson
• Fravær af informant
• Usandsynligt at samarbejde i undersøgelsen, ikke i stand til at deltage i planlagte undersøgelser og besøg, eller ikke i stand til at følge undersøgelsesinstruktioner
• Deltagelse i en anden undersøgelse med administration af ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 3 måneder eller allerede indskrevet i en anden undersøgelse
• Parkinsons sygdom, demens med Lewy Bodies eller klinisk signifikante Parkinsons symptomer
• Vaskulær lidelse (modificeret Hachinski iskæmisk skala score > 4)
• Recent Transient Ischemic Attack (TIA) - inden for de sidste 3 måneder
• Tegn på alvorlig cerebrovaskulær sygdom på MR- eller CT-scanning, hvis de udføres før påbegyndelse af studiet (dvs. tilstedeværelse af infarkt i mere end 25 % af hvid substans, mere end 1 lakune i basalganglier, mere end 2 lakune i hvid substans)
• Enhver anden tidligere eller igangværende kronisk eller tilbagevendende sygdom i centralnervesystemet, herunder demyeliniserende sygdom eller psykiatriske sygdomme, som kan have en indvirkning på kognitiv ydeevne, overlades til forskningsklinikerens vurdering

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter ved screeningsbesøget:

  i) Klinisk signifikante vitamin B12 niveauer mindre end den nedre grænse for normal ii) Klinisk signifikante folatniveauer mindre end den nedre grænse for normal iii) Klinisk signifikante niveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH) større end den øvre grænse for normal og en klinisk signifikant frit thyroxin (FT4) niveau lavere end den nedre normalgrænse

• Patienter med tidligere eller nuværende historie med alvorlige eller ustabile medicinske tilstande (f. hypertension, diabetes overladt til forskningsklinikerens vurdering)
• Nuværende alkohol >35 enheder om ugen for mænd, eller >28 enheder om ugen for kvinder, eller stofmisbrug efter forskningsklinikerens skøn
• Kirurgisk intervention planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.
• Behandling med immunsuppressive lægemidler og/eller oral prednison på mere end 10 mg/dag inden for de seneste 90 dage
• Behandling med Memantine inden for de seneste 3 måneder
• Vaccination eller immunisering med enhver levende vaccine (f.eks.: polio, røde hunde, gul feber) eller pneumokokvaccinen inden for de seneste 30 dage.
• Graviditet eller amning.
• Alvorlig lever-, nyre- eller hjertesygdom.
• Tidligere brug af et Tumor Necrosis Factor-alpha (TNFα) middel.
• Kendt hudlysfølsomhed.
• Infektion inden for de seneste 4 uger eller aktiv infektion.
• Hjertesvigt: New York Heart Association (NYHA) Grade 3-4.
• Anamnese med blodsygdomme eller nuværende WCC ≤ 3,5 x 109/l; blodpladetal ≤ 100x109/l; Hb ≤ 10 g/dl.
• Aktiv eller latent tuberkulose
• Rheumatoid arthritis; psoriasis; psoriasisgigt eller ankyloserende spondylitis
• Septisk arthritis i de seneste 12 måneder
• Sepsis af protese i de seneste 12 måneder
• Kroniske bensår
• Indlagt urinkateter
• Lungefibrose
• Anamnese med neoplasmer/maligniteter i de seneste 5 år
• Præ-maligne tilstande, herunder Barretts oesophagus; cervikal dysplasi; tyktarmspolypper
• Enhver relevant akut eller kronisk abnormitet opdaget under de fysiske og neurologiske undersøgelser. Elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietest, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesevalueringerne efter forskningsklinikerens vurdering
• Tidligere eksponering for amyloidvacciner, monoklonale antistoffer eller intravenøse immunglobuliner beregnet til behandling af Alzheimers sygdom