Veiligheid en verdraagbaarheid van Etanercept bij de ziekte van Alzheimer (STEADI-09)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 54 jaar
• Minimaal 7 jaar onderwijs hebben gevolgd
• In het Engels kunnen horen, lezen, schrijven en studie neuropsychologische tests kunnen uitvoeren
• Voldoende visuele en auditieve scherpte hebben om neuropsychologische tests mogelijk te maken op basis van het oordeel van de onderzoeksarts
• Voldoe aan de criteria van de Diagnostic & Statistical Manual (DSM-IV-TR) voor de diagnose van dementie van het Alzheimer-type
• Een diagnose hebben van de waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA))
• Mini Mental State Examination (MMSE) score < 27 en > 10 punten.
• Momenteel een cholinesteraseremmer gebruiken en hebben gebruikt gedurende een periode van minimaal 3 maanden voorafgaand aan de dag van opname in het onderzoek of geen cholinesteraseremmer hebben gebruikt gedurende een periode van minimaal 3 maanden voorafgaand aan de dag van opname in de studie
• Zorg voor een informant die minstens 24 uur per week met de patiënt doorbrengt en die een goede vriend of buur kan zijn, niet noodzakelijkerwijs een naast familielid, echtgenoot, zoon of dochter. Hij/zij moet gedurende het hele onderzoek dezelfde zijn en bij alle bezoeken aanwezig zijn. Als het nodig is, kan een verandering van informant worden aangebracht, maar dit moet duidelijk worden gedocumenteerd.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen of weigering om geïnformeerde toestemming van de patiënt of verzorger te geven
• Afwezigheid informant
• Waarschijnlijk niet meewerken aan het onderzoek, niet in staat om geplande onderzoeken en bezoeken bij te wonen, of niet in staat om studie-instructies op te volgen
• Deelname aan een ander onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in de voorgaande 3 maanden of reeds ingeschreven in een ander onderzoek
• Ziekte van Parkinson, dementie met Lewy Bodies of klinisch significante Parkinson-symptomen
• Bloedvataandoening (aangepaste Hachinski Ischemische Schaalscore > 4)
• Recente voorbijgaande ischemische aanval (TIA) - in de afgelopen 3 maanden
• Tekenen van ernstige cerebrovasculaire ziekte op MRI- of CT-scan, indien uitgevoerd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (d.w.z. aanwezigheid van een infarct in meer dan 25% van de witte stof, meer dan 1 lacune in de basale ganglia, meer dan 2 lacunes in de witte stof)
• Elke andere eerdere of aanhoudende chronische of terugkerende ziekte van het centrale zenuwstelsel, met inbegrip van demyeliniserende ziekte of psychiatrische ziekte, die van invloed kan zijn op de cognitieve prestaties, overgelaten aan het oordeel van de onderzoeksarts

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek:

  i) Klinisch significante vitamine B12-spiegels lager dan de ondergrens van normaal ii) Klinisch significante foliumzuurspiegels lager dan de ondergrens van normaal iii) Klinisch significante schildklierstimulerend hormoon (TSH)-spiegels hoger dan de bovengrens van normaal en een klinisch significant vrij thyroxine (FT4) niveau lager dan de ondergrens van normaal

• Patiënten met een voorgeschiedenis of huidige geschiedenis van ernstige of onstabiele medische aandoeningen (bijv. hypertensie, diabetes overgelaten aan het oordeel van de onderzoeksarts)
• Huidige alcohol >35 eenheden per week voor mannen, of >28 eenheden per week voor vrouwen, of drugsmisbruik naar goeddunken van de onderzoeksarts
• Chirurgische ingreep gepland tijdens de studieperiode.
• Behandeling met immunosuppressiva en/of orale prednison van meer dan 10 mg/dag in de afgelopen 90 dagen
• Behandeling met Memantine in de afgelopen 3 maanden
• Vaccinatie of immunisatie met een levend vaccin (bijvoorbeeld: polio, rubella, gele koorts) of het pneumokokkenvaccin in de afgelopen 30 dagen.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Ernstige lever-, nier- of hartziekte.
• Eerder gebruik van een tumornecrosefactor-alfa (TNFα)-agent.
• Bekende lichtgevoeligheid van de huid.
• Infectie in de afgelopen 4 weken of actieve infectie.
• Hartfalen: New York Heart Association (NYHA) Graad 3-4.
• Voorgeschiedenis van bloedaandoeningen of huidige WCC ≤ 3,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes ≤ 100x109/l; Hb ≤ 10g/dl.
• Actieve of latente tuberculose
• Reumatoïde artritis; psoriasis; artritis psoriatica of spondylitis ankylopoetica
• Septische artritis in de afgelopen 12 maanden
• Sepsis van de prothese in de afgelopen 12 maanden
• Chronische beenzweren
• Inwonende urinekatheter
• Longfibrose
• Geschiedenis van neoplasmata / maligniteiten in de afgelopen 5 jaar
• Premaligne aandoeningen waaronder Barrett's slokdarm; cervicale dysplasie; dikke darm poliepen
• Elke relevante acute of chronische afwijking die tijdens het lichamelijk en neurologisch onderzoek wordt vastgesteld. Elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumtests die naar het oordeel van de onderzoeksarts waarschijnlijk de onderzoeksevaluaties verstoren
• Eerdere blootstelling aan amyloïde vaccins, monoklonale antilichamen of intraveneuze immunoglobulinen bedoeld om de ziekte van Alzheimer te behandelen