Seguridad y tolerabilidad de etanercept en la enfermedad de Alzheimer (STEADI-09)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 54 años
• Tener un mínimo de 7 años de educación.
• Ser capaz de escuchar, leer, escribir y realizar pruebas neuropsicológicas de estudio en inglés
• Tener una agudeza visual y auditiva adecuada para permitir pruebas neuropsicológicas basadas en el juicio del médico de investigación.
• Cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM-IV-TR) para el diagnóstico de demencia tipo Alzheimer
• Tener un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer probable (criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y de la Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA))
• Puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) < 27 y > 10 puntos.
• Estar tomando y haber estado tomando un inhibidor de la colinesterasa durante un período mínimo de 3 meses antes del día de la inclusión en el estudio o no haber estado tomando un inhibidor de la colinesterasa durante un período mínimo de 3 meses antes del día de la inclusión en el estudio
• Tener un informante que pase al menos 24 horas por semana con el paciente y puede ser un amigo cercano o un vecino, no necesariamente un pariente cercano, cónyuge, hijo o hija. Él/ella debe ser el mismo durante todo el estudio y debe estar presente en todas las visitas. Si es necesario, se puede hacer un cambio de informante, pero esto debe quedar claramente documentado.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad o negativa a proporcionar el consentimiento informado del paciente o cuidador
• Ausencia de informante
• Es poco probable que coopere en el estudio, no puede asistir a los exámenes y visitas programados, o no puede seguir las instrucciones del estudio.
• Participación en otro estudio con administración de cualquier fármaco en investigación en los 3 meses anteriores o ya inscrito en otro estudio
• Enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy o síntomas parkinsonianos clínicamente significativos
• Trastorno vascular (puntuación modificada de la escala isquémica de Hachinski > 4)
• Ataque isquémico transitorio reciente (AIT): en los últimos 3 meses
• Signos de enfermedad cerebrovascular importante en la resonancia magnética o la tomografía computarizada, si se realizaron antes de ingresar al estudio (es decir, presencia de infarto en más del 25% de la sustancia blanca, más de 1 laguna dentro de los ganglios basales, más de 2 lagunas en la sustancia blanca)
• Cualquier otra enfermedad crónica o recurrente previa o en curso del sistema nervioso central, incluidas las enfermedades desmielinizantes o las enfermedades psiquiátricas, que puedan tener un impacto en el rendimiento cognitivo, a criterio del médico de investigación.

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de selección:

  i) Niveles clínicamente significativos de vitamina B12 inferiores al límite inferior normal ii) Niveles clínicamente significativos de folato inferiores al límite inferior normal iii) Niveles clínicamente significativos de hormona estimulante de la tiroides (TSH) superiores al límite superior normal y un nivel clínicamente significativo nivel de tiroxina libre (FT4) por debajo del límite inferior normal

• Pacientes con antecedentes previos o actuales de afecciones médicas graves o inestables (p. hipertensión, diabetes a criterio del médico investigador)
• Alcohol actual >35 unidades por semana para hombres, o >28 unidades por semana para mujeres, o abuso de drogas a discreción del médico de investigación
• Intervención quirúrgica planificada durante el período de estudio.
• Tratamiento con fármacos inmunosupresores y/o prednisona oral superior a 10 mg/día en los últimos 90 días
• Tratamiento con memantina en los últimos 3 meses
• Vacunación o inmunización con cualquier vacuna viva (por ejemplo: poliomielitis, rubéola, fiebre amarilla) o la vacuna neumocócica en los últimos 30 días.
• Embarazo o lactancia.
• Enfermedad hepática, renal o cardiaca grave.
• Uso previo de un factor de necrosis tumoral alfa (TNFα).
• Fotosensibilidad cutánea conocida.
• Infección en las últimas 4 semanas o infección activa.
• Insuficiencia cardiaca: grado 3-4 de la New York Heart Association (NYHA).
• Historia de trastornos de la sangre o WCC actual ≤ 3,5 x 109/l; recuento de plaquetas ≤ 100x109/l; Hb ≤ 10g/dl.
• Tuberculosis activa o latente
• Artritis reumatoide; soriasis; artritis psoriásica o espondilitis anquilosante
• Artritis séptica en los últimos 12 meses
• Sepsis de prótesis en los últimos 12 meses
• Úlceras crónicas en las piernas
• Catéter urinario permanente
• Fibrosis pulmonar
• Antecedentes de neoplasias/neoplasias malignas en los últimos 5 años
• Condiciones premalignas, incluido el esófago de Barrett; displasia cervical; pólipos del intestino grueso
• Cualquier anormalidad aguda o crónica relevante detectada durante los exámenes físicos y neurológicos. Electrocardiograma (ECG) o pruebas de laboratorio que probablemente interfieran con las evaluaciones del estudio a juicio del médico de investigación
• Exposición previa a vacunas amiloides, anticuerpos monoclonales o inmunoglobulinas intravenosas destinadas a tratar la enfermedad de Alzheimer