Sikkerhet og tolerabilitet av Etanercept ved Alzheimers sykdom (STEADI-09)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen > 54 år
• Ha minimum 7 års utdanning
• Kunne høre, lese, skrive og utføre studienevropsykologiske tester på engelsk
• Ha tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke for å tillate nevropsykologisk testing basert på forskningsklinikerens vurdering
• Oppfyll diagnostiske og statistiske manualer (DSM-IV-TR) kriterier for diagnose av demens av Alzheimer-typen
• Har en diagnose av sannsynlig Alzheimers sykdom (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier)
• Mini Mental State Examination (MMSE) score < 27 og > 10 poeng.
• Å ta og ha tatt en kolinesterasehemmer i en minimumsperiode på 3 måneder før dagen for inkludering i studien eller å ikke ha tatt en kolinesterasehemmer i en minimumsperiode på 3 måneder før inklusjonsdagen inn i studiet
• Ha en informant som tilbringer minst 24 timer i uken med pasienten og kan være en nær venn eller en nabo, ikke nødvendigvis en nær slektning, ektefelle, sønn eller datter. Han/hun bør være den samme gjennom hele studiet og bør være tilstede ved alle besøk. Dersom det blir nødvendig kan det foretas bytte av informant men dette skal være tydelig dokumentert.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne eller avslag på å gi informert samtykke fra pasient eller omsorgsperson
• Fravær av informant
• Usannsynlig å samarbeide i studiet, ikke i stand til å delta på planlagte eksamener og besøk, eller ikke i stand til å følge studieinstruksjoner
• Deltakelse i en annen studie med administrering av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel de siste 3 månedene eller allerede registrert i en annen studie
• Parkinsons sykdom, demens med Lewy Bodies eller klinisk signifikante Parkinsonsymptomer
• Vaskulær lidelse (modifisert Hachinski ischemisk skala-score > 4)
• Nylig forbigående iskemisk angrep (TIA) - i løpet av de siste 3 månedene
• Tegn på alvorlig cerebrovaskulær sykdom på MR- eller CT-skanning, hvis utført før studiestart (dvs. tilstedeværelse av infarkt i mer enn 25 % av hvit substans, mer enn 1 lakune i basalganglier, mer enn 2 lakune i hvit substans)
• Enhver annen tidligere eller pågående kronisk eller tilbakevendende sykdom i sentralnervesystemet, inkludert demyeliniserende sykdom eller psykiatriske sykdommer, som kan ha innvirkning på kognitiv ytelse, overlatt til forskningsklinikerens vurdering

• Noen av følgende laboratorieavvik ved screeningbesøket:

  i) Klinisk signifikante vitamin B12-nivåer mindre enn den nedre normalgrensen ii) Klinisk signifikante folatnivåer mindre enn den nedre normalgrensen iii) Klinisk signifikante nivåer av thyreoideastimulerende hormon (TSH) større enn den øvre normalgrensen og en klinisk signifikant fritt tyroksin (FT4) nivå lavere enn den nedre normalgrensen

• Pasienter med tidligere eller nåværende historie med alvorlige eller ustabile medisinske tilstander (f. hypertensjon, diabetes overlatt til forskningsklinikerens vurdering)
• Nåværende alkohol >35 enheter per uke for menn, eller >28 enheter per uke for kvinner, eller narkotikamisbruk etter forskningsklinikerens skjønn
• Kirurgisk intervensjon planlagt i løpet av studieperioden.
• Behandling med immunsuppressive legemidler og/eller oral prednison større enn 10 mg/dag i løpet av de siste 90 dagene
• Behandling med Memantine i løpet av de siste 3 månedene
• Vaksinasjon eller immunisering med en hvilken som helst levende vaksine (f.eks. polio, røde hunder, gul feber) eller pneumokokkvaksine innen de siste 30 dagene.
• Graviditet eller amming.
• Alvorlig lever-, nyre- eller hjertesykdom.
• Tidligere bruk av et Tumor Necrosis Factor-alpha (TNFα) middel.
• Kjent hudlysfølsomhet.
• Infeksjon siste 4 uker eller aktiv infeksjon.
• Hjertesvikt: New York Heart Association (NYHA) grad 3-4.
• Anamnese med blodsykdommer eller nåværende WCC ≤ 3,5 x 109/l; blodplateantall ≤ 100x109/l; Hb ≤ 10g/dl.
• Aktiv eller latent tuberkulose
• Leddgikt; psoriasis; psoriasisartritt eller ankyloserende spondylitt
• Septisk artritt de siste 12 månedene
• Sepsis av protese siste 12 måneder
• Kroniske leggsår
• Innlagt urinkateter
• Lungefibrose
• Historie med neoplasmer/maligniteter de siste 5 årene
• Pre-maligne tilstander inkludert Barretts øsofagus; cervical dysplasi; tykktarmspolypper
• Eventuelle relevante akutte eller kroniske abnormiteter oppdaget under de fysiske og nevrologiske undersøkelsene. Elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester som sannsynligvis vil forstyrre studieevalueringene etter forskningsklinikerens vurdering
• Tidligere eksponering for amyloidvaksiner, monoklonale antistoffer eller intravenøse immunglobuliner ment å behandle Alzheimers sykdom