Sicurezza e tollerabilità di Etanercept nella malattia di Alzheimer (STEADI-09)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età > 54 anni
• Avere un minimo di 7 anni di istruzione
• Essere in grado di ascoltare, leggere, scrivere ed eseguire test neuropsicologici di studio in inglese
• Avere un'acuità visiva e uditiva adeguata per consentire test neuropsicologici basati sul giudizio del clinico ricercatore
• Soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico (DSM-IV-TR) per la diagnosi di demenza di tipo Alzheimer
• Avere una diagnosi di probabile malattia di Alzheimer (criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e dell'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA))
• Punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) < 27 e > 10 punti.
• Essere attualmente e aver assunto un inibitore della colinesterasi per un periodo minimo di 3 mesi prima del giorno dell'inclusione nello studio o non aver assunto un inibitore della colinesterasi per un periodo minimo di 3 mesi prima del giorno dell'inclusione nello studio
• Avere un informatore che trascorre almeno 24 ore alla settimana con il paziente e può essere un caro amico o un vicino di casa, non necessariamente un parente stretto, coniuge, figlio o figlia. Lui/lei dovrebbe essere lo stesso per tutto lo studio e dovrebbe essere presente a tutte le visite. Se si rende necessario, può essere effettuato un cambio di informatore, ma questo deve essere chiaramente documentato.

Criteri di esclusione:

• Incapacità o rifiuto di fornire il consenso informato da parte del paziente o del caregiver
• Assenza di informatore
• Improbabile che collabori allo studio, non in grado di partecipare agli esami e alle visite programmate o non in grado di seguire le istruzioni dello studio
• - Partecipazione a un altro studio con somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti o già arruolato in un altro studio
• Malattia di Parkinson, demenza a corpi di Lewy o sintomi parkinsoniani clinicamente significativi
• Disturbo vascolare (punteggio della scala ischemica di Hachinski modificata> 4)
• Attacco ischemico transitorio recente (TIA) - negli ultimi 3 mesi
• Segni di malattia cerebrovascolare maggiore alla risonanza magnetica o alla TC, se eseguita prima dell'ingresso nello studio (ad es. presenza di infarto in più del 25% della sostanza bianca, più di 1 lacune nei gangli della base, più di 2 lacune nella sostanza bianca)
• Qualsiasi altra malattia cronica o ricorrente del sistema nervoso centrale, inclusa la malattia demielinizzante o le malattie psichiatriche, pregressa o in corso, che può avere un impatto sulle prestazioni cognitive, lasciata al giudizio del medico ricercatore

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening:

  i) Livelli clinicamente significativi di vitamina B12 inferiori al limite inferiore della norma ii) Livelli clinicamente significativi di folati inferiori al limite inferiore della norma iii) Livelli clinicamente significativi dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) superiori al limite superiore della norma e un livello clinicamente significativo livello di tiroxina libera (FT4) inferiore al limite inferiore della norma

• Pazienti con anamnesi precedente o presente di condizioni mediche gravi o instabili (ad es. ipertensione, diabete lasciato al giudizio del clinico ricercatore)
• Alcol attuale > 35 unità a settimana per gli uomini o > 28 unità a settimana per le donne o abuso di droghe a discrezione del medico ricercatore
• Intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori e/o prednisone orale superiore a 10 mg/giorno negli ultimi 90 giorni
• Trattamento con memantina negli ultimi 3 mesi
• Vaccinazione o immunizzazione con qualsiasi vaccino vivo (es: poliomielite, rosolia, febbre gialla) o vaccino pneumococcico negli ultimi 30 giorni.
• Gravidanza o allattamento.
• Grave malattia epatica, renale o cardiaca.
• Uso precedente di un agente del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFα).
• Fotosensibilità cutanea nota.
• Infezione nelle ultime 4 settimane o infezione attiva.
• Insufficienza cardiaca: grado 3-4 della New York Heart Association (NYHA).
• Anamnesi di malattie del sangue o attuale WCC ≤ 3,5 x 109/l; conta piastrinica ≤ 100x109/l; Hb ≤ 10 g/dl.
• Tubercolosi attiva o latente
• Artrite reumatoide; psoriasi; artrite psoriasica o spondilite anchilosante
• Artrite settica negli ultimi 12 mesi
• Sepsi della protesi negli ultimi 12 mesi
• Ulcere croniche alle gambe
• Catetere urinario a permanenza
• Fibrosi polmonare
• Storia di neoplasie / malignità negli ultimi 5 anni
• Condizioni pre-maligne compreso l'esofago di Barrett; displasia cervicale; polipi del grosso intestino
• Qualsiasi anomalia acuta o cronica rilevante rilevata durante gli esami fisici e neurologici. Elettrocardiogramma (ECG) o test di laboratorio che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio secondo il giudizio del clinico ricercatore
• Precedente esposizione a vaccini amiloidi, anticorpi monoclonali o immunoglobuline per via endovenosa destinati a trattare il morbo di Alzheimer