Segurança e tolerabilidade do etanercepte na doença de Alzheimer (STEADI-09)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade > 54 anos
• Ter no mínimo 7 anos de escolaridade
• Ser capaz de ouvir, ler, escrever e realizar testes neuropsicológicos de estudo em inglês
• Ter acuidade visual e auditiva adequada para permitir testes neuropsicológicos com base no julgamento do clínico da pesquisa
• Cumprir os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM-IV-TR) para o diagnóstico de demência do tipo Alzheimer
• Ter um diagnóstico de doença de Alzheimer provável (critérios do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame e da Associação de Doenças de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA))
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) < 27 e > 10 pontos.
• Estar tomando e ter tomado um inibidor da colinesterase por um período mínimo de 3 meses antes do dia da inclusão no estudo ou não ter tomado um inibidor da colinesterase por um período mínimo de 3 meses antes do dia da inclusão no estudo
• Tenha um informante que passe pelo menos 24 horas por semana com o paciente e pode ser um amigo próximo ou vizinho, não necessariamente um parente próximo, cônjuge, filho ou filha. Ele/ela deve ser o mesmo durante todo o estudo e deve estar presente em todas as visitas. Se for necessário, pode ser feita uma mudança de informante, mas isso deve ser claramente documentado.

Critério de exclusão:

• Incapacidade ou recusa em fornecer consentimento informado do paciente ou cuidador
• Ausência de informante
• É improvável que coopere com o estudo, não seja capaz de comparecer aos exames e consultas agendadas ou não seja capaz de seguir as instruções do estudo
• Participação em outro estudo com administração de qualquer medicamento experimental nos últimos 3 meses ou já inscrito em outro estudo
• Doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy ou sintomas parkinsonianos clinicamente significativos
• Distúrbio vascular (pontuação da Escala Isquêmica de Hachinski modificada > 4)
• Ataque isquêmico transitório recente (AIT) - nos últimos 3 meses
• Sinais de doença cerebrovascular grave na ressonância magnética ou tomografia computadorizada, se realizada antes da entrada no estudo (ou seja, presença de infarto em mais de 25% da substância branca, mais de 1 lacuna nos gânglios da base, mais de 2 lacunas na substância branca)
• Qualquer outra doença crônica ou recorrente anterior ou em andamento do sistema nervoso central, incluindo doença desmielinizante ou doenças psiquiátricas, que possa ter impacto no desempenho cognitivo, deixada a critério do clínico da pesquisa

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na consulta de triagem:

  i) Níveis de vitamina B12 clinicamente significativos abaixo do limite inferior do normal ii) Níveis de folato clinicamente significativos abaixo do limite inferior do normal iii) Níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH) clinicamente significativos acima do limite superior do normal e um nível clinicamente significativo nível de tiroxina livre (FT4) inferior ao limite inferior do normal

• Pacientes com histórico anterior ou atual de condições médicas graves ou instáveis ​​(p. hipertensão, diabetes deixados a critério do clínico da pesquisa)
• Álcool atual > 35 unidades por semana para homens, ou > 28 unidades por semana para mulheres, ou abuso de drogas a critério do clínico da pesquisa
• Intervenção cirúrgica planejada durante o período do estudo.
• Tratamento com drogas imunossupressoras e/ou prednisona oral maior que 10mg/dia nos últimos 90 dias
• Tratamento com Memantina nos últimos 3 meses
• Vacinação ou imunização com qualquer vacina viva (por exemplo: poliomielite, rubéola, febre amarela) ou vacina pneumocócica nos últimos 30 dias.
• Gravidez ou amamentação.
• Doença hepática, renal ou cardíaca grave.
• Uso prévio de um agente de Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNFα).
• Fotossensibilidade cutânea conhecida.
• Infecção nas últimas 4 semanas ou infecção ativa.
• Insuficiência cardíaca: Grau 3-4 da New York Heart Association (NYHA).
• Histórico de distúrbios sanguíneos ou WCC atual ≤ 3,5 x 109/l; contagem de plaquetas ≤ 100x109/l; Hb ≤ 10g/dl.
• Tuberculose ativa ou latente
• Artrite reumatoide; psoríase; artrite psoriática ou espondilite anquilosante
• Artrite séptica nos últimos 12 meses
• Sepse de prótese nos últimos 12 meses
• Úlceras crônicas nas pernas
• Cateter urinário de demora
• Fibrose pulmonar
• Histórico de neoplasias/malignidades nos últimos 5 anos
• Condições pré-malignas, incluindo esôfago de Barrett; displasia cervical; pólipos do intestino grosso
• Qualquer anormalidade aguda ou crônica relevante detectada durante os exames físico e neurológico. Eletrocardiograma (ECG) ou exames laboratoriais que possam interferir nas avaliações do estudo no julgamento do clínico da pesquisa
• Exposição prévia a vacinas amilóides, anticorpos monoclonais ou imunoglobulinas intravenosas destinadas a tratar a doença de Alzheimer