Étude du sunitinib chez des sujets atteints d'un carcinome rénal à haut risque

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir au moins 18 ans
• Doit être admissible à subir une néphrectomie radicale ou partielle
• Stade clinique de la maladie T1b, T2, T3, T4 et/ou N1 documenté par un scanner abdomen/pelvis, ou une IRM et une radiographie thoracique ou un scanner thoracique
• Les patients doivent avoir un statut de performance sur l'échelle ECOG de 0-1
• Les patients doivent avoir une numération leucocytaire > 3,0, une numération des granulocytes > 1 000/mm3, une hémoglobine > 8,5 g/dL, une numération plaquettaire > 100 000/mm3 et un TP et un PTT normaux
• Les patients doivent avoir une créatinine sérique < 2,0 mg/dL
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate avec une bilirubine sérique < limite supérieure de la normale et AST/ALT < 2,5 x limite supérieure de la normale

Critère d'exclusion:

• Preuve radiographique de la maladie métastatique
• Administration antérieure d'immunothérapie/biothérapie/hormonothérapie ou radiothérapie pour le carcinome à cellules rénales
• Tumeurs malignes secondaires actives (autres que le carcinome basocellulaire de la peau)
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ou maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur dans l'année précédant le jour 0
• Tout antécédent ou signe radiologique de maladie du système nerveux central
• Infection active nécessitant une antibiothérapie parentérale au moment de la première administration de Sunitinib
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le jour 0) d'anticoagulants oraux ou parentéraux (sauf si nécessaire pour maintenir la perméabilité de cathéters intraveineux permanents préexistants) ou d'aspirine
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines précédant le jour 0) ou prévue à une autre étude expérimentale sur un médicament

• Dépistage des valeurs de laboratoire clinique :

  • NAN < 1000/uL
  • Numération plaquettaire < 100 000/uL
  • Bilirubine totale > 2,0 mg/dL
  • AST ou ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine sérique > 2,0 mg/dL
  • Hémoglobine < 9 g/dL (peut être transfusée pour maintenir ou dépasser ce taux)
  • Dysrythmies cardiaques persistantes de grade NCI CTCAE Version 3.0 > 2
  • Intervalle QTc prolongé sur l'ECG de base
  • Hypertension non contrôlée (>150/100 mm Hg malgré un traitement médical optimal)
  • Anomalie thyroïdienne préexistante avec fonction thyroïdienne qui ne peut être maintenue dans la plage normale avec des médicaments
  • Patients recevant des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A4 ; les patients ne doivent pas prendre de jus de pamplemousse ou de millepertuis pendant l'étude
  • Antécédents de maladie psychiatrique, de dysfonctionnement métabolique, de découverte d'examen physique ou de découverte de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque de complications du traitement
  • Impossible de prendre des médicaments par voie orale