Apremilast dans le traitement de l'acné modérée à sévère

Critère d'intégration:

• Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
• Doit être un homme ou une femme et être âgé de 18 à 45 ans inclusivement au moment du consentement et être en bonne santé générale.
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Acné modérée à sévère (un score de 3 ou 4 dans le RGA) du visage au départ.
• Sujets avec 17 à 100 lésions non inflammatoires (comédons ouverts et fermés) et avec 25 à 150 lésions inflammatoires (papules et pustules) et 0 à 15 nodules (pas plus de 1 cm chacun) et aucune lésion kystique.

• Doit répondre aux critères de laboratoire suivants :

  • Hémoglobine > 12 g/dL
  • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3000/mL (≥ 3,0 X 109/L) et ≤ 14 000/mL (< 14 X 109/L)
  • Plaquettes ≥ 100 000/mL (≥ 100 X 109/L)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (ou ≤ 133 μmol/L)
  • Bilirubine totale < 2,0 mg/dL

  • Aspartate transaminase (AST [transaminase glutamique oxaloacétique sérique, SGOT]) et alanine transaminase (ALT [transaminase glutamate pyruvique sérique, SGPT]) < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)

    • ANA négatif
    • cANCA négatif
    • Anticorps antiphospholipides négatifs
• Les femmes en âge de procréer (FCBP)‡ doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage (visite 1). De plus, les FCBP sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser DEUX des formes de contraception adéquates suivantes pendant le traitement à l'étude : contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantables ; ligature des trompes; dispositif intra-utérin; contraceptif barrière avec spermicide; ou partenaire vasectomisé pendant l'étude. Un FCBP doit accepter de passer des tests de grossesse toutes les 4 semaines pendant le traitement à l'étude.
• Les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex) lorsqu'ils s'engagent dans une activité sexuelle avec FCBP pendant le traitement à l'étude et pendant 84 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude
• Si un hydratant ou un écran solaire est nécessaire pendant l'étude, les sujets doivent être disposés à n'accepter que des produits acceptables (non comédogènes et sans ingrédients susceptibles d'aggraver ou d'améliorer l'acné, tels que le nettoyant Cetaphil et l'hydratant sans huile Neutrogena).

Critère d'exclusion:

• Impossibilité de fournir un consentement volontaire
• Utilisation de tout traitement topique contre l'acné (acide salicylique, peroxyde de benzoyle, rétinol, antibiotiques) 2 semaines avant la ligne de base.
• Utilisation d'astringents topiques ou de savons antimicrobiens pendant une semaine avant la ligne de base.
• Utilisation de tout rétinoïde topique, antibiotique systémique ou corticostéroïdes topiques ou systémiques sur le visage 4 semaines avant la ligne de base.
• Utilisation d'un rétinoïde systémique, tel que l'isotrétinoïne, 6 mois avant le départ
• Tout nodule confluent, kyste et/ou trajet sinusal présent.
• Tout nodule supérieur à 10 mm.
• Sujets qui utilisent des médicaments qui peuvent aggraver l'acné tels que des méga-doses de vitamine D, de vitamine B2, B6, B12, d'halopéridol, d'halogènes tels que l'iodure et le bromure, le lithium, l'hydantoïne et le phénobarbital). Les multivitamines, les suppléments de fer et le folate sont acceptables, mais doivent être utilisés de manière cohérente tout au long de l'étude.
• Sujets ayant subi une intervention faciale (peeling chimique ou laser, traitement à la lumière bleue, microdermabrasion, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription ou pendant l'étude.
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Sujets qui abusent de drogues ou d'alcool (dépistage de drogue non requis).
• Enceinte, essaie de tomber enceinte ou allaite.
• Utilisation d'œstrogènes, d'androgènes ou de contraception ou de dispositifs hormonaux pendant moins de 12 semaines avant la ligne de base. Les sujets sont autorisés à s'inscrire tant qu'ils ne s'attendent pas à changer de dose, de produit ou à interrompre l'utilisation pendant l'étude.
• Infection fongique systémique
• Antécédents d'infection mycobactérienne active avec n'importe quelle espèce (y compris Mycobacterium tuberculosis) dans les 3 ans précédant la visite de dépistage. Les sujets infectés par Mycobacterium tuberculosis plus de 3 ans avant la visite de dépistage sont autorisés si le traitement réussi a été terminé au moins 3 ans avant la randomisation et est documenté et disponible pour vérification.
• Infection à Mycobacterium tuberculosis indiquée par un test cutané positif au dérivé de protéine purifiée [PPD] (> 15 mm d'induration). Les sujets avec un test cutané PPD positif ne sont pas éligibles.

• Antécédents d'infection à Mycobacterium tuberculosis incomplètement traitée comme indiqué par

  • Dossiers médicaux du sujet documentant un traitement incomplet pour Mycobacterium tuberculosis
  • Antécédents autodéclarés par le sujet d'un traitement incomplet pour Mycobacterium tuberculosis
• Antécédents d'infection bactérienne récurrente (au moins 3 infections majeures ayant entraîné une hospitalisation et/ou nécessitant un traitement antibiotique intraveineux au cours des 2 dernières années)
• Anomalie cliniquement significative sur la radiographie pulmonaire (CXR) lors du dépistage. Les radiographies pulmonaires effectuées dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude sont acceptables.
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (selon la plus longue)
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage
• Antécédents d'immunodéficience congénitale ou acquise (p. ex., immunodéficience commune variable [DICV])
• Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de base de l'hépatite B positif lors du dépistage
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Anticorps contre l'hépatite C lors du dépistage
• Malignité ou antécédent de malignité (sauf pour les carcinomes cutanés basocellulaires traités [c'est-à-dire guéris] > 3 ans avant le dépistage)