Apremilast no Tratamento da Acne Moderada a Grave

Critério de inclusão:

• Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.
• Deve ser do sexo masculino ou feminino e ter entre 18 e 45 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento e estar com boa saúde geral.
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Acne moderada a grave (uma pontuação de 3 ou 4 no RGA) da face na linha de base.
• Indivíduos com 17-100 lesões não inflamatórias (comedões abertos e fechados) e com 25-150 lesões inflamatórias (pápulas e pústulas) e 0-15 nódulos (não maiores que 1 cm cada) e sem lesões císticas.

• Deve atender aos seguintes critérios laboratoriais:

  • Hemoglobina > 12 g/dL
  • Contagem de leucócitos (WBC) ≥ 3.000/mL (≥ 3,0 X 109/L) e ≤ 14.000/mL (< 14 X 109/L)
  • Plaquetas ≥ 100.000 /mL (≥ 100 X 109/L)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (ou ≤ 133 μmol/L)
  • Bilirrubina total < 2,0 mg/dL

  • Aspartato transaminase (AST [transaminase glutâmica oxaloacética sérica, SGOT]) e alanina transaminase (ALT [transaminase glutamato pirúvica sérica, SGPT]) < 1,5x limite superior do normal (LSN)

    • ANA negativo
    • cANCA negativo
    • Anticorpos antifosfolípides negativos
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)‡ devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem (consulta 1). Além disso, o FCBP sexualmente ativo deve concordar em usar DUAS das seguintes formas adequadas de contracepção enquanto estiver tomando a medicação do estudo: contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis; laqueadura tubária; dispositivo intrauterino; anticoncepcional de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado durante o estudo. Um FCBP deve concordar em fazer testes de gravidez a cada 4 semanas enquanto estiver tomando a medicação do estudo.
• Homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolverem em atividade sexual com FCBP enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e por 84 dias após tomar a última dose da medicação do estudo
• Se um hidratante ou protetor solar for necessário durante o estudo, os participantes devem estar dispostos a aceitar apenas produtos aceitáveis ​​(não comedogênicos e sem ingredientes que possam piorar ou melhorar a acne, como o limpador Cetaphil e o hidratante isento de óleo Neutrogena).

Critério de exclusão:

• Incapacidade de fornecer consentimento voluntário
• Uso de qualquer tratamento tópico para acne (ácido salicílico, peróxido de benzoíla, retinol, antibióticos) 2 semanas antes da linha de base.
• Uso de adstringentes tópicos ou sabonetes antimicrobianos por uma semana antes da linha de base.
• Uso de qualquer retinóide tópico, antibiótico sistêmico ou corticosteroides tópicos ou sistêmicos na face 4 semanas antes da linha de base.
• Uso de um retinóide sistêmico, como isotretinoína, 6 meses antes da linha de base
• Qualquer nódulo confluente, cisto e/ou trato sinusal presente.
• Qualquer nódulo maior que 10 mm.
• Indivíduos que estão usando medicamentos que podem exacerbar a acne, como mega-doses de vitamina D, vitamina B2, B6, B12, haloperidol, halogênios como iodeto e brometo, lítio, hidantoína e fenobarbital). Multivitaminas, suplementos de ferro e folato são aceitáveis, mas devem ser usados ​​consistentemente ao longo do estudo.
• Indivíduos que tiveram um procedimento facial (peeling químico ou a laser, tratamento com luz azul, microdermoabrasão, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição ou durante o estudo.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Indivíduos que abusam de drogas ou álcool (não é necessária triagem de drogas).
• Grávida, tentando engravidar ou amamentando.
• Uso de estrogênios, androgênios ou contraceptivos hormonais ou dispositivos por menos de 12 semanas antes da linha de base. Os indivíduos podem se inscrever desde que não esperem alterar a dose, o produto ou interromper o uso durante o estudo.
• Infecção fúngica sistêmica
• História de infecção micobacteriana ativa com qualquer espécie (incluindo Mycobacterium tuberculosis) dentro de 3 anos antes da consulta de triagem. Indivíduos com infecção por Mycobacterium tuberculosis mais de 3 anos antes da visita de triagem são permitidos se o tratamento bem-sucedido foi concluído pelo menos 3 anos antes da randomização e está documentado e disponível para verificação.
• Infecção por Mycobacterium tuberculosis conforme indicado por um teste cutâneo positivo de Derivado de Proteína Purificada [PPD] (endurecimento >15 mm). Indivíduos com teste cutâneo PPD positivo não são elegíveis.

• História de infecção por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta, indicada por

  • Registros médicos do indivíduo documentando tratamento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
  • História auto-relatada do sujeito de tratamento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
• História de infecção bacteriana recorrente (pelo menos 3 infecções graves resultando em hospitalização e/ou requerendo tratamento antibiótico intravenoso nos últimos 2 anos)
• Anormalidade clinicamente significativa na radiografia de tórax (CXR) na triagem. Radiografias de tórax realizadas dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo são aceitáveis.
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas (o que for mais longo)
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações na triagem
• História de imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, Imunodeficiência Variável Comum [CVID])
• Antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo nuclear de hepatite B positivo na triagem
• Histórico de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Anticorpos para Hepatite C na triagem
• Malignidade ou história de malignidade (exceto para carcinomas basocelulares tratados [ou seja, curados] > 3 anos antes da triagem)