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中等度から重度のニキビの治療におけるアプレミラスト

2017年2月1日 更新者:Aida Lugo-Somolinos, MD、University of North Carolina, Chapel Hill

中等度から重度の座瘡の治療における経口 PDE4 阻害剤アプレミラストの安全性と有効性に関する非盲検単群パイロット研究

座瘡は毛包脂腺単位の慢性炎症性疾患であり、人口の80~90%、特に1​​0代の若者が罹患していますが、成人座瘡は成人男性の3~6%、成人女性の5~12%にとって重大な問題です。 座瘡は生命を脅かす病気ではありませんが、重大な精神的障害や永久的な皮膚の傷跡を引き起こします。

抗生物質ではなく、新しい抗炎症薬が、中等度から重度の座瘡治療の優れた代替品となる可能性があります。 アプレミラストは、炎症性座瘡で上昇する腫瘍壊死因子 (TNF)-α、IL-8、および好中球浸潤の産生を阻害することが示されています。

私たちの目的は、中等度から重度の座瘡の治療におけるアプレミラストを研究することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

詳細な説明

炎症性座瘡における一連の仮説は、毛包内に角質化したケラチノサイトが蓄積する微小面皰の形成から始まります。 P.acnes の存在および/または増殖は、IL-1 α、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、IL-8、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) の産生を誘導します。 CD4+ T 細胞によって引き起こされる炎症は、トール様受容体 (TLR)-2 および TLR-4 によって媒介される T ヘルパー 1 サイトカイン応答を引き起こし、これらの発現はアクネ菌によって増加します。 好中球による浸潤は 72 時間後に現れ、濾胞壁の破壊とさらなる炎症が起こる可能性があります。 ケラチノサイトによって遊離されたTNF-αは、真皮におけるプロマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)-2活性の活性化を刺激し、線維芽細胞によるリモデリングを伴い、瘢痕化の可能性をもたらします。

中等度から重度の炎症性座瘡の通常の治療には、炎症反応を軽減し、アクネ菌の数を減らすことが示されているドキシサイクリンやミノサイクリンなどの局所レチノイドと抗生物質の長期使用が含まれます。 座瘡は長期にわたる症状であるため、通常は数年間の抗生物質の投与が必要です。 最近、抗生物質の過剰使用の問題が大きな注目と懸念を集めています。 抗生物質の慢性使用は乳がんや上気道感染症のリスク増加に関係しており、抗生物質耐性の懸念もあります。 Global Alliance to Improvement Outcomes in Acne Group による最近の推奨事項には、経口抗生物質の使用を最大 3 か月に制限することが含まれています。 したがって、経口抗生物質の使用を含まない代替手段を見つける必要がある。

重度の座瘡に効果的で利用可能な唯一の治療法はイソトレチノインですが、重大な副作用が生じる可能性があります。 最近では、十代の若者におけるうつ病や自殺念慮の発症にも関与していると指摘されています。

抗生物質ではなく、新しい抗炎症薬が、中等度から重度の座瘡治療の優れた代替品となる可能性があります。 アプレミラストは、炎症性座瘡で上昇する腫瘍壊死因子 (TNF)-α、IL-8、および好中球浸潤の産生を阻害することが示されています。 乾癬におけるアプレミラストの使用に関する予備データにより、この薬剤は座瘡患者への短期使用には安全であると考えられます。

私たちの目的は、中等度から重度の座瘡の治療におけるアプレミラストを研究することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27516
        • University of North Carolina

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります。
  • 同意時の年齢が 18 ~ 45 歳で、一般的に健康状態にある男性または女性である必要があります。
  • 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません
  • ベースラインでの顔の中等度から重度のニキビ (RGA で 3 または 4 スコア)。
  • 17〜100個の非炎症性病変(開放面皰および閉鎖面皰)を有し、25〜150個の炎症性病変(丘疹および膿疱)および0〜15個の結節(それぞれ1cm以下)を有し、嚢胞性病変を有しない対象。
  • 次の検査基準を満たしている必要があります。

    • ヘモグロビン > 12 g/dL
    • 白血球 (WBC) 数 ≥ 3000 /mL (≥ 3.0 X 109/L) かつ ≤ 14,000/mL (< 14 X 109/L)
    • 血小板 ≥ 100,000 /mL (≥ 100 X 109/L)
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL (または ≤ 133 μmol/L)
    • 総ビリルビン < 2.0 mg/dL
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST [血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、SGOT]) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT [血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ、SGPT]) < 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍

      • ネガティブANA
      • 陰性cANCA
      • 陰性の抗リン脂質抗体
  • 妊娠の可能性のある女性 (FCBP) は、スクリーニング (訪問 1) で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、性的に活動的な FCBP は、治験薬の服用中、次の適切な避妊法のうち 2 つを使用することに同意する必要があります。経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬。卵管結紮。子宮内避妊器具;殺精子剤を使用したバリア避妊薬。または研究中に精管切除されたパートナー。 FCBPは、治験薬を服用している間は4週間ごとに妊娠検査を受けることに同意する必要があります。
  • 男性(精管切除術を受けた人を含む)は、治験薬の服用中および治験薬の最後の用量服用後84日間、FCBPを使用して性行為を行う場合、バリア避妊法(ラテックスコンドーム)を使用することに同意しなければなりません。
  • 研究中に保湿剤や日焼け止めが必要な場合、被験者は許容できる製品(ノンコメドジェニックで、セタフィルクレンザーやニュートロジーナオイルフリー保湿剤などのニキビを悪化または改善する可能性のある成分を含まない)のみを喜んで受け入れる必要があります。

除外基準:

  • 自発的な同意を提供できない
  • ベースラインの 2 週間前に、局所ニキビ治療薬 (サリチル酸、過酸化ベンゾイル、レチノール、抗生物質) を使用している。
  • ベースライン前の 1 週間の局所収斂剤または抗菌石鹸の使用。
  • ベースラインの4週間前に、顔に局所レチノイド、全身抗生物質、または局所または全身コルチコステロイドを使用している。
  • ベースラインの6か月前にイソトレチノインなどの全身レチノイドを使用
  • 融合結節、嚢胞、および/または副鼻腔管が存在する。
  • 10mmを超える結節。
  • 大量のビタミンD、ビタミンB2、B6、B12、ハロペリドール、ヨウ化物や臭化物などのハロゲン、リチウム、ヒダントイン、フェノバルビタールなどの座瘡を悪化させる可能性のある薬剤を使用している被験者。 マルチビタミン、鉄サプリメント、葉酸塩は許容されますが、研究全体を通じて一貫して使用する必要があります。
  • 登録前または研究中の4週間以内に顔面処置(ケミカルピーリングまたはレーザーピーリング、青色光治療、マイクロダーマブレーションなど)を受けた被験者。
  • 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるあらゆる状態
  • 薬物またはアルコールを乱用している被験者(薬物スクリーニングは必要ありません)。
  • 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中。
  • ベースライン前12週間未満のエストロゲン、アンドロゲン、またはホルモン避妊薬または器具の使用。 被験者は、研究中に用量、製品を変更したり、使用を中止したりする予定がない限り、登録することができます。
  • 全身性真菌感染症
  • -スクリーニング訪問前の3年以内の、あらゆる種(結核菌を含む)による活動性マイコバクテリア感染症の病歴。 スクリーニング来院の 3 年以上前に結核菌感染症を患っている被験者は、無作為化の少なくとも 3 年前に治療が成功し、文書化され検証に利用できる場合に許可されます。
  • 精製タンパク質誘導体 [PPD] 皮膚検査陽性 (>15mm 硬結) によって示される結核菌感染。 PPD皮膚検査が陽性の被験者は参加資格がありません。
  • 以下のような不完全な治療を受けた結核菌感染症の病歴

    • 結核菌の不完全な治療を記録した被験者の医療記録
    • 被験者の自己申告による結核菌の不完全な治療歴
  • 再発性細菌感染症の病歴(過去2年以内に入院または抗生物質の静脈内治療を必要とする少なくとも3つの主要な感染症)
  • スクリーニング時の胸部 X 線 (CXR) 上の臨床的に重大な異常。 研究薬の開始前3か月以内に実施された胸部X線写真は許容されます。
  • -治験薬の開始前の4週間以内の治験薬の使用、または薬物動態学的/薬力学的な半減期の5日(いずれか長い方)
  • スクリーニング時の12誘導ECG上の臨床的に重大な異常
  • 先天性または後天性免疫不全症の病歴(例、共通可変免疫不全症[CVID])
  • スクリーニング時にB型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎コア抗体陽性
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染歴
  • スクリーニング時の C 型肝炎に対する抗体
  • 悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴(スクリーニングの3年以上前に治療された(つまり治癒した)基底細胞皮膚癌を除く)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アプレミラスト
アプレミラスト 20 mg を 1 日 2 回、12 週間投与
アプレミラスト 20 mg を 1 日 2 回、12 週間経口投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
成功率のある患者の割合(研究者の総合評価(RGA)のクリア(0)またはほぼクリア(1)の合計に基づく)
時間枠:ベースラインから 16 週間まで
RGA はニキビの重症度を測定します。 スケールは 0 ~ 4 です。 0 はより良く、4 はより悪くなります。 スコアには整数 (0、1、2、3、4) の序数のみを使用できます。
ベースラインから 16 週間まで
ベースラインから12週目までに研究者全体評価(RGA)が少なくとも2グレード改善した患者の割合。
時間枠:ベースラインから 12 週間まで
RGA はニキビの重症度を測定します。 スケールは 0 (良い) から 4 (悪い) まで変化します。 スコアには整数、序数のみを使用できます。
ベースラインから 12 週間まで
12週目の個々の病変数(総、炎症性、非炎症性)のベースラインからの平均変化率
時間枠:ベースラインから 12 週間まで
ベースラインから 12 週間まで
16週間で明確またはほぼ明確なPGAを達成した患者の割合
時間枠:ベースラインから 16 週間まで
ベースラインから 16 週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 12 週目までの病変数 (合計、炎症性、非炎症性) の絶対変化
時間枠:ベースラインは12週間まで
ベースラインは12週間まで
アプレミラスト 20 mg BID 12 週間の安全性は、有害事象 (AE)、バイタル サイン、臨床検査値、研究からの中止を評価することによって評価されます。
時間枠:ベースラインから 16 週間まで
有害事象のある参加者の数
ベースラインから 16 週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • 主任研究者:Aida Lugo-Somolinos, MD、UNC Chapel Hill

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年2月1日

一次修了 (実際)

2010年7月1日

研究の完了 (実際)

2010年10月1日

試験登録日

最初に提出

2010年2月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年2月23日

最初の投稿 (見積もり)

2010年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年3月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年2月1日

最終確認日

2017年2月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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