Apremilast bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer Akne

Einschlusskriterien:

• Muss eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen.
• Zum Zeitpunkt der Einwilligung muss es sich um einen Mann oder eine Frau handeln, der zwischen 18 und 45 Jahre alt ist und sich im Allgemeinen in einem guten Gesundheitszustand befindet.
• Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Mäßige bis schwere Akne (ein Wert von 3 oder 4 im RGA) im Gesicht zu Studienbeginn.
• Probanden mit 17–100 nicht entzündlichen Läsionen (offene und geschlossene Komedonen) und mit 25–150 entzündlichen Läsionen (Papeln und Pusteln) und 0–15 Knötchen (jeweils nicht größer als 1 cm) und ohne zystische Läsionen.

• Muss die folgenden Laborkriterien erfüllen:

  • Hämoglobin > 12 g/dl
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/ml (≥ 3,0 x 109/l) und ≤ 14.000/ml (< 14 x 109/l)
  • Blutplättchen ≥ 100.000/ml (≥ 100 x 109/l)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (oder ≤ 133 μmol/L)
  • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl

  • Aspartattransaminase (AST [Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase, SGOT]) und Alanin-Transaminase (ALT [Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase, SGPT]) < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

    • Negatives ANA
    • Negatives cANCA
    • Negative Antiphospholipid-Antikörper
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)‡ muss beim Screening (Besuch 1) ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Darüber hinaus muss sexuell aktives FCBP zustimmen, ZWEI der folgenden angemessenen Formen der Empfängnisverhütung während der Einnahme von Studienmedikamenten anzuwenden: orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Ligatur der Eileiter; Intrauterinpessar; Barriere-Verhütungsmittel mit Spermizid; oder vasektomierter Partner während des Studiums. Ein FCBP muss zustimmen, alle 4 Wochen Schwangerschaftstests durchzuführen, während er Studienmedikamente einnimmt.
• Männer (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen der Verwendung von Barriere-Verhütungsmitteln (Latexkondomen) bei sexuellen Aktivitäten mit FCBP während der Einnahme der Studienmedikation und für 84 Tage nach Einnahme der letzten Dosis der Studienmedikation zustimmen
• Wenn während der Studie eine Feuchtigkeitscreme oder ein Sonnenschutzmittel benötigt wird, müssen die Probanden bereit sein, nur akzeptable Produkte zu akzeptieren (nicht komedogen und ohne Inhaltsstoffe, die Akne verschlimmern oder verbessern können, wie z. B. Cetaphil-Reiniger und ölfreie Neutrogena-Feuchtigkeitscreme).

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, eine freiwillige Einwilligung zu erteilen
• Anwendung einer topischen Aknebehandlung (Salicylsäure, Benzoylperoxid, Retinol, Antibiotika) 2 Wochen vor Studienbeginn.
• Verwendung von topischen Adstringentien oder antimikrobiellen Seifen für eine Woche vor der Baseline.
• Anwendung von topischen Retinoiden, systemischen Antibiotika oder topischen oder systemischen Kortikosteroiden im Gesicht 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Verwendung eines systemischen Retinoids wie Isotretinoin 6 Monate vor Studienbeginn
• Alle konfluierenden Knoten, Zysten und/oder Nebenhöhlen sind vorhanden.
• Jeder Knoten, der größer als 10 mm ist.
• Personen, die Medikamente einnehmen, die Akne verschlimmern können, wie etwa Megadosen von Vitamin D, Vitamin B2, B6, B12, Haloperidol, Halogene wie Jodid und Bromid, Lithium, Hydantoin und Phenobarbital. Multivitamine, Eisenpräparate und Folsäure sind akzeptabel, sollten aber während der gesamten Studie konsequent eingenommen werden.
• Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder während der Studie einer Gesichtsbehandlung (chemisches oder Laser-Peeling, Blaulichtbehandlung, Mikrodermabrasion usw.) unterzogen haben.
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Personen, die Drogen oder Alkohol missbrauchen (Drogenscreening nicht erforderlich).
• Schwanger, schwanger werden wollen oder stillen.
• Verwendung von Östrogenen, Androgenen oder hormonellen Verhütungsmitteln oder Geräten für weniger als 12 Wochen vor dem Ausgangswert. Probanden dürfen sich anmelden, solange sie nicht damit rechnen, dass sie während der Studie die Dosis oder das Produkt ändern oder die Anwendung abbrechen.
• Systemische Pilzinfektion
• Vorgeschichte einer aktiven mykobakteriellen Infektion mit einer beliebigen Spezies (einschließlich Mycobacterium tuberculosis) innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening-Besuch. Personen mit einer Mycobacterium-tuberculosis-Infektion mehr als 3 Jahre vor dem Screening-Besuch sind zugelassen, wenn die erfolgreiche Behandlung mindestens 3 Jahre vor der Randomisierung abgeschlossen wurde und dokumentiert ist und zur Überprüfung verfügbar ist.
• Mycobacterium tuberculosis-Infektion, wie durch einen positiven Hauttest auf gereinigte Proteinderivate (PPD) (> 15 mm Verhärtung) angezeigt. Probanden mit einem positiven PPD-Hauttest sind nicht teilnahmeberechtigt.

• Vorgeschichte einer unvollständig behandelten Mycobacterium-tuberculosis-Infektion, wie angegeben durch

  • Krankenakten des Probanden, die eine unvollständige Behandlung von Mycobacterium tuberculosis dokumentieren
  • Selbstberichtete Vorgeschichte des Probanden über eine unvollständige Behandlung von Mycobacterium tuberculosis
• Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen (mindestens 3 schwere Infektionen, die innerhalb der letzten 2 Jahre zu einem Krankenhausaufenthalt führten und/oder eine intravenöse Antibiotikabehandlung erforderten)
• Klinisch signifikante Anomalie im Röntgenthorax (CXR) beim Screening. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, die innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt wurden, sind akzeptabel.
• Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder 5 pharmakokinetische/pharmakodynamische Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Jede klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening
• Vorgeschichte einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche (z. B. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-Kernantikörper-positiv beim Screening
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Antikörper gegen Hepatitis C beim Screening
• Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte (außer bei behandelten [d. h. geheilten] Basalzell-Hautkarzinomen > 3 Jahre vor dem Screening)