Apremilast a közepesen súlyos és súlyos akne kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot.
• Férfinak vagy nőnek, 18–45 évesnek kell lennie, beleegyezésének időpontjában, és általában jó egészségi állapotúnak kell lennie.
• Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Mérsékelt vagy súlyos akné (3 vagy 4 pont az RGA-ban) az arcra a kiindulási állapotnál.
• 17-100 nem gyulladásos lézióval (nyitott és zárt komedonok) és 25-150 gyulladásos elváltozással (papulák és pustulák) és 0-15 csomóval (egyenként 1 cm-nél nem nagyobb) rendelkező alanyok, cisztás elváltozások nélkül.

• Meg kell felelnie a következő laboratóriumi kritériumoknak:

  • Hemoglobin > 12 g/dl
  • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000 /mL (≥ 3,0 X 109/L) és ≤ 14 000/ml (< 14 X 109/L)
  • Vérlemezkék ≥ 100 000 /ml (≥ 100 X 109/L)
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (vagy ≤ 133 μmol/L)
  • Összes bilirubin < 2,0 mg/dl

  • Aszpartát transzamináz (AST [szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz, SGOT]) és alanin transzamináz (ALT [szérum glutamát piruvics transzamináz, SGPT]) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

    • Negatív ANA
    • Negatív cANCA
    • Negatív antifoszfolipid antitestek
• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP)‡ negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a szűréskor (1. látogatás). Ezenkívül a szexuálisan aktív FCBP-nek bele kell egyeznie a következő megfelelő fogamzásgátlási módok KÉT használatába a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt: orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlók; petevezeték lekötése; méhen belüli eszköz; akadálymentes fogamzásgátló spermiciddel; vagy vazectomizált partner vizsgálat közben. Az FCBP-nek bele kell egyeznie, hogy 4 hetente terhességi tesztet végezzen a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt.
• A férfiaknak (beleértve azokat is, akiken vazektómián esett át) bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást (latex óvszert) alkalmaznak, amikor FCBP-vel szexuális tevékenységet folytatnak a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és 84 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően.
• Ha a vizsgálat során hidratáló vagy fényvédő krémre van szükség, az alanyoknak csak elfogadható termékeket kell elfogadniuk (nem komedogén és olyan összetevők nélkül, amelyek súlyosbíthatják vagy javíthatják a pattanásokat, például Cetaphil tisztítószert és Neutrogena olajmentes hidratálót).

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség önkéntes hozzájárulást adni
• Bármilyen helyi akne kezelés (szalicilsav, benzoil-peroxid, retinol, antibiotikumok) alkalmazása 2 héttel az alaphelyzet előtt.
• Helyi összehúzó szerek vagy antimikrobiális szappanok használata egy héttel az alaphelyzet előtt.
• Bármilyen lokális retinoid, szisztémás antibiotikum vagy helyi vagy szisztémás kortikoszteroid alkalmazása az arcon az alaphelyzet előtt 4 héttel.
• Szisztémás retinoid, például izotretinoin alkalmazása 6 hónappal az alaphelyzet előtt
• Bármilyen összefolyó csomó, ciszta és/vagy sinus traktus jelen van.
• Minden 10 mm-nél nagyobb csomó.
• Azok az alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek súlyosbíthatják az aknét, például mega dózisú D-vitamint, B2-, B6-, B12-vitamint, haloperidolt, halogéneket, például jodidot és bromidot, lítiumot, hidantoint és fenobarbitálot). Multivitaminok, vas-kiegészítők és folsav elfogadhatók, de ezeket következetesen kell alkalmazni a vizsgálat során.
• Olyan alanyok, akiknél a beiratkozás előtt vagy a vizsgálat alatt 4 héten belül arckezelésen (kémiai vagy lézeres peeling, kékfény-kezelés, mikrodermabrázió stb.) végeztek.
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét
• Kábítószerrel vagy alkohollal visszaélő alanyok (kábítószer-szűrés nem szükséges).
• Terhes, teherbe akar esni vagy szoptat.
• Ösztrogének, androgének vagy hormonális fogamzásgátlás vagy eszközök használata kevesebb mint 12 hétig az alaphelyzet előtt. Az alanyok mindaddig beiratkozhatnak, amíg nem számítanak arra, hogy a vizsgálat során módosítják az adagot, a terméket vagy abba nem hagyják a használatot.
• Szisztémás gombás fertőzés
• Aktív mikobakteriális fertőzés az anamnézisben bármely fajjal (beleértve a Mycobacterium tuberculosist is) a szűrővizsgálatot megelőző 3 éven belül. A szűrővizsgálat előtt több mint 3 évvel Mycobacterium tuberculosis fertőzésben szenvedő alanyok engedélyezettek, ha a sikeres kezelést legalább 3 évvel a randomizálás előtt befejezték, és dokumentálják és ellenőrizhetővé teszik.
• Mycobacterium tuberculosis fertőzés, amelyet a tisztított fehérjeszármazék [PPD] pozitív bőrtesztje jelez (>15 mm-es induráció). A pozitív PPD bőrteszttel rendelkező alanyok nem jogosultak.

• Hiányosan kezelt Mycobacterium tuberculosis fertőzés az anamnézisben, amint azt a

  • Az alany orvosi feljegyzései, amelyek a Mycobacterium tuberculosis hiányos kezelését dokumentálják
  • Az alany saját bevallása szerint a Mycobacterium tuberculosis hiányos kezelésének története
• Ismétlődő bakteriális fertőzés az anamnézisben (legalább 3 olyan súlyos fertőzés, amely kórházi kezelést és/vagy intravénás antibiotikus kezelést igényelt az elmúlt 2 évben)
• Klinikailag jelentős eltérés a mellkasröntgenen (CXR) a szűréskor. A vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 3 hónapon belül végzett mellkasröntgen is elfogadható.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgált gyógyszer vagy 5 farmakokinetikai/farmakodinámiás felezési ideje előtt 4 héten belül (amelyik hosszabb)
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor
• Veleszületett vagy szerzett immunhiány a kórtörténetben (pl. gyakori változó immunhiány [CVID])
• Hepatitis B felületi antigén pozitív vagy Hepatitis B mag antitest pozitív a szűréskor
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés története
• Hepatitis C elleni antitestek szűréskor
• Malignus vagy rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve a szűrést megelőzően > 3 évvel kezelt [vagyis gyógyított] bazálissejtes bőrkarcinómákat)