Apremilast w leczeniu umiarkowanego i ciężkiego trądziku

Kryteria przyjęcia:

• Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
• Musi być mężczyzną lub kobietą w wieku 18-45 lat włącznie, w momencie wyrażenia zgody i być w ogólnie dobrym stanie zdrowia.
• Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Umiarkowany do ciężkiego trądzik (3 lub 4 punkty w skali RGA) twarzy w punkcie wyjściowym.
• Osoby z 17-100 zmianami niezapalnymi (zaskórniki otwarte i zamknięte) oraz z 25-150 zmianami zapalnymi (grudki i krosty) i 0-15 guzkami (każdy nie większy niż 1 cm) i bez zmian torbielowatych.

• Musi spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

  • Hemoglobina > 12 g/dl
  • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/ml (≥ 3,0 X 109/l) i ≤ 14 000/ml (< 14 X 109/l)
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml (≥ 100 X 109/l)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (lub ≤ 133 μmol/l)
  • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl

  • Transaminaza asparaginianowa (AST [transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy, SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT [transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy, SGPT]) < 1,5x górna granica normy (GGN)

    • ANA ujemna
    • CANCA ujemna
    • Negatywne przeciwciała antyfosfolipidowe
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)‡ muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego (wizyta 1). Ponadto aktywna seksualnie FCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie DWÓCH z następujących odpowiednich form antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku: hormonalne środki antykoncepcyjne doustne, do wstrzykiwań lub do implantacji; podwiązanie jajowodów; urządzenie wewnątrzmaciczne; barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partnera po wazektomii podczas nauki. FCBP musi wyrazić zgodę na wykonywanie testów ciążowych co 4 tygodnie podczas przyjmowania badanego leku.
• Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy lateksowe) podczas aktywności seksualnej z FCBP podczas przyjmowania badanego leku i przez 84 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Jeśli podczas badania potrzebny jest środek nawilżający lub filtr przeciwsłoneczny, uczestnicy muszą być skłonni zaakceptować tylko akceptowalne produkty (niekomedogenne i niezawierające składników, które mogą pogorszyć lub złagodzić trądzik, takich jak środek oczyszczający Cetaphil i bezolejowy środek nawilżający Neutrogena).

Kryteria wyłączenia:

• Brak możliwości wyrażenia dobrowolnej zgody
• Stosowanie dowolnego miejscowego leczenia trądziku (kwas salicylowy, nadtlenek benzoilu, retinol, antybiotyki) 2 tygodnie przed punktem wyjściowym.
• Stosowanie miejscowych środków ściągających lub mydeł przeciwdrobnoustrojowych przez tydzień przed punktem wyjściowym.
• Stosowanie miejscowego retinoidu, ogólnoustrojowego antybiotyku lub miejscowego lub ogólnoustrojowego kortykosteroidu na twarz 4 tygodnie przed punktem wyjściowym.
• Stosowanie ogólnoustrojowego retinoidu, takiego jak izotretynoina, 6 miesięcy przed linią podstawową
• Obecny jakikolwiek zlewający się guzek, torbiel i/lub przewód zatokowy.
• Każdy guzek większy niż 10 mm.
• Osoby stosujące leki, które mogą zaostrzać trądzik, takie jak duże dawki witaminy D, witaminy B2, B6, B12, haloperydol, halogeny, takie jak jodek i brom, lit, hydantoina i fenobarbital). Dopuszczalne są multiwitaminy, suplementy żelaza i foliany, ale należy je stosować konsekwentnie przez cały okres badania.
• Pacjenci, którzy przeszli zabieg na twarzy (peeling chemiczny lub laserowy, leczenie niebieskim światłem, mikrodermabrazja itp.) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w trakcie badania.
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
• Osoby nadużywające narkotyków lub alkoholu (badanie na obecność narkotyków nie jest wymagane).
• Ciąża, starania o ciążę lub karmienie piersią.
• Stosowanie estrogenów, androgenów lub hormonalnej antykoncepcji lub urządzeń przez mniej niż 12 tygodni przed punktem wyjściowym. Pacjenci mogą się zapisać, o ile nie spodziewają się zmiany dawki, produktu lub zaprzestania stosowania w trakcie badania.
• Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza
• Historia aktywnego zakażenia mykobakteryjnego dowolnym gatunkiem (w tym Mycobacterium tuberculosis) w ciągu 3 lat przed wizytą przesiewową. Pacjenci z zakażeniem Mycobacterium tuberculosis ponad 3 lata przed wizytą przesiewową są dopuszczeni, jeśli pomyślne leczenie zostało zakończone co najmniej 3 lata przed randomizacją oraz jest udokumentowane i dostępne do weryfikacji.
• Zakażenie Mycobacterium tuberculosis, na co wskazuje dodatni wynik testu skórnego z oczyszczonymi pochodnymi białka [PPD] (stwardnienie >15 mm). Osoby z pozytywnym wynikiem testu skórnego PPD nie kwalifikują się.

• Historia niecałkowicie leczonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis wskazana przez

  • Dokumentacja medyczna podmiotu dokumentująca niepełne leczenie Mycobacterium tuberculosis
  • Zgłoszona przez pacjenta historia niepełnego leczenia Mycobacterium tuberculosis
• Historia nawracających infekcji bakteryjnych (co najmniej 3 poważne infekcje powodujące hospitalizację i/lub wymagające antybiotykoterapii dożylnej w ciągu ostatnich 2 lat)
• Klinicznie istotna nieprawidłowość na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (CXR) podczas badania przesiewowego. Dopuszczalne są zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej wykonane w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub 5 okresów półtrwania farmakokinetycznego/farmakodynamicznego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego
• Historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności [CVID])
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badań przesiewowych
• Nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem leczonych [tj. wyleczonych] raków podstawnokomórkowych skóry > 3 lata przed badaniem przesiewowym)