Apremilasti kohtalaisen tai vaikean aknen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
• Hänen on oltava mies tai nainen ja 18–45-vuotias, suostumushetkellä ja yleisesti ottaen hyvässä kunnossa.
• On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Keskivaikea tai vaikea kasvojen akne (3 tai 4 RGA:ssa) lähtötilanteessa.
• Koehenkilöt, joilla on 17–100 ei-inflammatorista vauriota (avoimet ja suljetut komedonit) ja 25–150 tulehdusleesiota (näppylöitä ja märkärakkuloita) ja 0–15 kyhmyä (kukin enintään 1 cm) eikä kystisiä leesioita.

• On täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

  • Hemoglobiini > 12 g/dl
  • Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3000 /ml (≥ 3,0 x 109/l) ja ≤ 14 000/ml (< 14 x 109/l)
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 /ml (≥ 100 x 109/l)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (tai ≤ 133 μmol/l)
  • Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl

  • Aspartaattitransaminaasi (AST [seerumin glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) ja alaniinitransaminaasi (ALT [seerumi glutamaattipyruviinitransaminaasi, SGPT]) < 1,5x normaalin yläraja (ULN)

    • Negatiivinen ANA
    • Negatiivinen cANCA
    • Negatiiviset fosfolipidivasta-aineet
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)‡ on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa (käynti 1). Lisäksi seksuaalisesti aktiivisen FCBP:n on suostuttava käyttämään KAKSI seuraavista riittävästä ehkäisymuodosta tutkimuslääkityksen aikana: suun kautta otettavat, injektoitavat tai implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; munanjohtimien ligaation; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomioitu kumppani tutkimuksen aikana. FCBP:n on suostuttava raskaustesteihin 4 viikon välein tutkimuslääkityksen aikana.
• Miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (lateksikondomeja) osallistuessaan seksuaaliseen kanssakäymiseen FCBP:n kanssa tutkimuslääkityksen aikana ja 84 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen ottamisen jälkeen.
• Jos kosteusvoidetta tai aurinkovoidetta tarvitaan tutkimuksen aikana, koehenkilöiden on oltava valmiita hyväksymään vain hyväksyttäviä tuotteita (ei-komedogeenisiä ja ilman ainesosia, jotka voivat pahentaa tai parantaa aknea, kuten Cetaphil-puhdistusaine ja Neutrogena öljytön kosteusvoide).

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys antaa vapaaehtoista suostumusta
• Minkä tahansa paikallisen aknen hoidon (salisyylihappo, bentsoyyliperoksidi, retinoli, antibiootit) käyttö 2 viikkoa ennen lähtötilannetta.
• Paikallisten supisttavien aineiden tai antimikrobisten saippuoiden käyttö viikon ajan ennen lähtötilannetta.
• Minkä tahansa paikallisen retinoidin, systeemisen antibiootin tai paikallisten tai systeemisten kortikosteroidien käyttö kasvoilla 4 viikkoa ennen lähtötilannetta.
• Systeemisen retinoidin, kuten isotretinoiinin, käyttö 6 kuukautta ennen lähtötilannetta
• Mikä tahansa konfluentti kyhmy, kysta ja/tai poskionteloalue.
• Mikä tahansa kyhmy, joka on suurempi kuin 10 mm.
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat pahentaa aknea, kuten mega-annoksia D-vitamiinia, B2-, B6-, B12-vitamiinia, haloperidolia, halogeeneja, kuten jodidia ja bromidia, litiumia, hydantoiinia ja fenobarbitaalia). Monivitamiinit, rautalisät ja folaatti ovat hyväksyttäviä, mutta niitä tulee käyttää johdonmukaisesti koko tutkimuksen ajan.
• Koehenkilöt, joille on tehty kasvohoito (kemiallinen tai laserkuorinta, hoito sinisellä valolla, mikrodermabrasio jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimuksen aikana.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Koehenkilöt, jotka käyttävät väärin huumeita tai alkoholia (huumeseulonta ei vaadita).
• Raskaana, yrittää tulla raskaaksi tai imettää.
• Estrogeenien, androgeenien tai hormonaalisen ehkäisyn tai laitteiden käyttö alle 12 viikon ajan ennen lähtötilannetta. Koehenkilöt voivat ilmoittautua mukaan niin kauan kuin he eivät odota muuttavansa annosta, tuotetta tai lopettavansa käyttöä tutkimuksen aikana.
• Systeeminen sieni-infektio
• Anamneesissa aktiivinen mykobakteeri-infektio minkä tahansa lajin (mukaan lukien Mycobacterium tuberculosis) kanssa 3 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä. Potilaat, joilla on Mycobacterium tuberculosis -infektio yli 3 vuotta ennen seulontakäyntiä, ovat sallittuja, jos onnistunut hoito on saatettu päätökseen vähintään 3 vuotta ennen satunnaistamista ja se on dokumentoitu ja saatavilla varmennettavaksi.
• Mycobacterium tuberculosis -infektio, jonka osoittaa positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen [PPD] ihotesti (>15 mm kovettuma). Koehenkilöt, joilla on positiivinen PPD-ihotesti, eivät ole kelvollisia.

• Aiemmin epätäydellisesti hoidettu Mycobacterium tuberculosis -infektio, kuten on osoittanut

  • Tutkittavan sairauskertomus, joka dokumentoi Mycobacterium tuberculosiksen epätäydellisen hoidon
  • Koehenkilön itse ilmoittama Mycobacterium tuberculosis -hoidon puutteellinen historia
• Aiemmin toistuva bakteeri-infektio (vähintään 3 vakavaa infektiota, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon ja/tai vaatineet suonensisäistä antibioottihoitoa viimeisen kahden vuoden aikana)
• Kliinisesti merkittävä poikkeama rintakehän röntgenkuvassa (CXR) seulonnassa. Kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tehdyt rintakehän röntgenkuvat ovat hyväksyttäviä.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai 5 farmakokineettistä/farmakodynaamista puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi)
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa
• Synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. yleinen muuttuva immuunikato [CVID])
• Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen seulonnassa
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa
• C-hepatiittivasta-aineet seulonnassa
• Pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuisuus (paitsi hoidetut [eli parantuneet] tyvisolukarsinoomat > 3 vuotta ennen seulontaa)