Apremilast bij de behandeling van matige tot ernstige acne

Inclusiecriteria:

• Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Moet mannelijk of vrouwelijk zijn en in de leeftijd van 18-45 jaar oud zijn, inclusief, op het moment van toestemming en over het algemeen in goede gezondheid verkeren.
• Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Matige tot ernstige acne (een score van 3 of 4 in de RGA) van het gezicht bij baseline.
• Proefpersonen met 17-100 niet-inflammatoire laesies (open en gesloten comedonen) en met 25-150 inflammatoire laesies (papels en pustels) en 0-15 knobbeltjes (elk niet groter dan 1 cm) en geen cystische laesies.

• Moet voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

  • Hemoglobine > 12 g/dL
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3000/ml (≥ 3,0 x 109/l) en ≤ 14.000/ml (< 14 x 109/l)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 /ml (≥ 100 x 109/l)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (of ≤ 133 μmol/l)
  • Totaal bilirubine < 2,0 mg/dL

  • Aspartaattransaminase (AST [serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase, SGOT]) en alaninetransaminase (ALT [serumglutamaatpyruvaattransaminase, SGPT]) < 1,5x bovengrens van normaal (ULN)

    • Negatieve ANA
    • Negatieve cANCA
    • Negatieve antifosfolipide-antilichamen
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP)‡ moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening (Bezoek 1). Bovendien moet seksueel actieve FCBP ermee instemmen om TWEE van de volgende adequate vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiemedicatie: orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner tijdens studie. Een FCBP moet ermee instemmen om elke 4 weken een zwangerschapstest te ondergaan tijdens de studiemedicatie.
• Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (latexcondooms) te gebruiken bij seksuele activiteit met FCBP tijdens de studiemedicatie en gedurende 84 dagen na inname van de laatste dosis studiemedicatie
• Als tijdens het onderzoek een vochtinbrengende crème of zonnebrandcrème nodig is, moeten proefpersonen bereid zijn alleen acceptabele producten te accepteren (niet-comedogeen en zonder ingrediënten die acne kunnen verergeren of verbeteren, zoals Cetaphil-reiniger en Neutrogena olievrije vochtinbrengende crème).

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om vrijwillige toestemming te geven
• Gebruik van een actuele acnebehandeling (salicylzuur, benzoylperoxide, retinol, antibiotica) 2 weken voorafgaand aan Baseline.
• Gebruik van topische samentrekkende middelen of antimicrobiële zepen gedurende één week voorafgaand aan Baseline.
• Gebruik van lokale retinoïden, systemische antibiotica of lokale of systemische corticosteroïden in het gezicht 4 weken voorafgaand aan de baseline.
• Gebruik van een systemische retinoïde, zoals isotretinoïne, 6 maanden voorafgaand aan de baseline
• Elke samenvloeiende knobbel, cyste en/of sinuskanaal aanwezig.
• Elke knobbel groter dan 10 mm.
• Onderwerpen die medicijnen gebruiken die acne kunnen verergeren, zoals megadoses vitamine D, vitamine B2, B6, B12, haloperidol, halogenen zoals jodide en bromide, lithium, hydantoïne en fenobarbital). Multivitaminen, ijzersupplementen en foliumzuur zijn acceptabel, maar moeten tijdens het onderzoek consistent worden gebruikt.
• Onderwerpen die een gezichtsbehandeling hebben ondergaan (chemische peeling of laserpeeling, behandeling met blauw licht, microdermabrasie, enz.) binnen 4 weken vóór inschrijving of tijdens het onderzoek.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Proefpersonen die drugs of alcohol misbruiken (drugsscreening niet vereist).
• Zwanger, zwanger proberen te worden of borstvoeding geven.
• Gebruik van oestrogenen, androgenen of hormonale anticonceptie of apparaten gedurende minder dan 12 weken voorafgaand aan Baseline. Proefpersonen mogen zich inschrijven zolang ze niet verwachten dat ze tijdens het onderzoek de dosis of het product zullen veranderen of het gebruik zullen stopzetten.
• Systemische schimmelinfectie
• Geschiedenis van actieve mycobacteriële infectie met welke soort dan ook (inclusief Mycobacterium tuberculosis) binnen 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek. Proefpersonen met Mycobacterium tuberculosis-infectie meer dan 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn toegestaan ​​als de succesvolle behandeling ten minste 3 jaar voorafgaand aan randomisatie is afgerond en gedocumenteerd en beschikbaar is voor verificatie.
• Mycobacterium tuberculosis-infectie zoals blijkt uit een positieve Purified Protein Derivative [PPD] huidtest (>15 mm verharding). Proefpersonen met een positieve PPD-huidtest komen niet in aanmerking.

• Geschiedenis van onvolledig behandelde Mycobacterium tuberculosis-infectie zoals aangegeven door

  • De medische dossiers van de proefpersoon die de onvolledige behandeling van Mycobacterium tuberculosis documenteren
  • De zelfgerapporteerde geschiedenis van de patiënt van onvolledige behandeling van Mycobacterium tuberculosis
• Voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële infectie (minstens 3 ernstige infecties die hebben geleid tot ziekenhuisopname en/of intraveneuze antibioticabehandeling in de afgelopen 2 jaar)
• Klinisch significante afwijking op de thoraxfoto (CXR) bij screening. Röntgenfoto's van de borst, uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, zijn aanvaardbaar.
• Gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden (welke van de twee het langst is)
• Elke klinisch significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening
• Geschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief of Hepatitis B-kernantilichaam positief bij screening
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Antilichamen tegen Hepatitis C bij screening
• Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit (behalve voor behandeld [dwz genezen] basaalcel huidcarcinomen > 3 jaar voorafgaand aan screening)