Apremilast til behandling af moderat til svær acne

Inklusionskriterier:

• Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular.
• Skal være mand eller kvinde og i alderen 18-45 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke og have et generelt godt helbred.
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Moderat til svær acne (en 3 eller 4 score i RGA) i ansigtet ved baseline.
• Forsøgspersoner med 17-100 ikke-inflammatoriske læsioner (åbne og lukkede komedoner) og med 25-150 inflammatoriske læsioner (papuller og pustler) og 0-15 knuder (ikke større end 1 cm hver) og ingen cystiske læsioner.

• Skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

  • Hæmoglobin > 12 g/dL
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mL (≥ 3,0 X 109/L) og ≤ 14.000/mL (< 14 X 109/L)
  • Blodplader ≥ 100.000/ml (≥ 100 X 109/L)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller ≤ 133 μmol/L)
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL

  • Aspartattransaminase (AST [serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase, SGOT]) og alanintransaminase (ALT [serumglutamat pyrodruevintransaminase, SGPT]) < 1,5x øvre normalgrænse (ULN)

    • Negativ ANA
    • Negativ cANCA
    • Negative antiphospholipid antistoffer
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)‡ skal have en negativ uringraviditetstest ved screening (besøg 1). Derudover skal seksuelt aktiv FCBP acceptere at bruge TO af følgende passende præventionsformer, mens de er på undersøgelsesmedicin: orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler; tubal ligering; intrauterin enhed; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller en vasektomiseret partner under undersøgelsen. En FCBP skal acceptere at have graviditetstest hver 4. uge, mens han er på undersøgelsesmedicin.
• Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal acceptere at bruge barriereprævention (latexkondomer), når de deltager i seksuel aktivitet med FCBP, mens de er på undersøgelsesmedicin og i 84 dage efter at have taget den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
• Hvis der er behov for en fugtighedscreme eller solcreme under undersøgelsen, skal forsøgspersonerne være villige til kun at acceptere acceptable produkter (ikke-komedogene og uden ingredienser, der kan forværre eller forbedre acne såsom Cetaphil-rens og Neutrogena oliefri fugtighedscreme).

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at give frivilligt samtykke
• Brug af enhver topisk acnebehandling (salicylsyre, benzoylperoxid, retinol, antibiotika) 2 uger før baseline.
• Brug af topiske astringerende midler eller antimikrobielle sæber i en uge før baseline.
• Brug af enhver topisk retinoid, systemisk antibiotika eller topiske eller systemiske kortikosteroider i ansigtet 4 uger før baseline.
• Brug af et systemisk retinoid, såsom isotretinoin, 6 måneder før baseline
• Enhver konfluent knude, cyste og/eller sinuskanal til stede.
• Enhver knude større end 10 mm.
• Forsøgspersoner, der bruger medicin, der kan forværre acne, såsom megadoser af vitamin D, vitamin B2, B6, B12, haloperidol, halogener såsom iodid og bromid, lithium, hydantoin og phenobarbital). Multivitaminer, jerntilskud og folat er acceptable, men bør bruges konsekvent gennem hele undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har fået foretaget en ansigtsbehandling (kemisk peeling eller laserpeeling, blåt lysbehandling, mikrodermabrasion osv.) inden for 4 uger før tilmelding eller under undersøgelsen.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Forsøgspersoner, der misbruger stoffer eller alkohol (stofscreening ikke påkrævet).
• Gravid, forsøger at blive gravid eller ammer.
• Brug af østrogener, androgener eller hormonel prævention eller udstyr i mindre end 12 uger før baseline. Forsøgspersoner har lov til at tilmelde sig, så længe de ikke forventer at ændre dosis, produkt eller afbryde brugen under undersøgelsen.
• Systemisk svampeinfektion
• Anamnese med aktiv mykobakteriel infektion med enhver art (inklusive Mycobacterium tuberculosis) inden for 3 år før screeningsbesøget. Forsøgspersoner med Mycobacterium tuberculosis-infektion mere end 3 år før screeningsbesøg er tilladt, hvis vellykket behandling blev afsluttet mindst 3 år før randomisering og er dokumenteret og tilgængelig for verifikation.
• Mycobacterium tuberculosis-infektion som indikeret af en positiv oprenset proteinderivat [PPD] hudtest (>15 mm induration). Forsøgspersoner med en positiv PPD-hudtest er ikke kvalificerede.

• Anamnese med ufuldstændigt behandlet Mycobacterium tuberculosis-infektion som angivet ved

  • Forsøgspersonens journaler, der dokumenterer ufuldstændig behandling for Mycobacterium tuberculosis
  • Forsøgspersonens selvrapporterede historie om ufuldstændig behandling af Mycobacterium tuberculosis
• Anamnese med tilbagevendende bakteriel infektion (mindst 3 større infektioner, der resulterer i hospitalsindlæggelse og/eller kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for de seneste 2 år)
• Klinisk signifikant abnormitet på røntgen af ​​thorax (CXR) ved screening. Røntgenbilleder af thorax udført inden for 3 måneder før start af studielægemidlet er acceptable.
• Brug af enhver forsøgsmedicin inden for 4 uger før start af studielægemidlet eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider (alt efter hvad der er længst)
• Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening
• Anamnese med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefekt [CVID])
• Hepatitis B overfladeantigen positiv eller Hepatitis B kerneantistof positiv ved screening
• Anamnese med infektion med humant immundefektvirus (HIV).
• Antistoffer mod hepatitis C ved screening
• Malignitet eller anamnese med malignitet (bortset fra behandlede [dvs. helbredte] basalcellehudcarcinomer > 3 år før screening)