Apremilast en el tratamiento del acné moderado a severo

Criterios de inclusión:

• Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Debe ser hombre o mujer y tener entre 18 y 45 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento y gozar de buena salud en general.
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Acné de moderado a severo (una puntuación de 3 o 4 en el RGA) de la cara al inicio del estudio.
• Sujetos con 17-100 lesiones no inflamatorias (comedones abiertos y cerrados) y con 25-150 lesiones inflamatorias (pápulas y pústulas) y 0-15 nódulos (no mayores de 1 cm cada uno) y sin lesiones quísticas.

• Debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

  • Hemoglobina > 12 g/dL
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000 /mL (≥ 3.0 X 109/L) y ≤ 14,000/mL (< 14 X 109/L)
  • Plaquetas ≥ 100.000 /mL (≥ 100 X 109/L)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (o ≤ 133 μmol/L)
  • Bilirrubina total < 2,0 mg/dL

  • Aspartato transaminasa (AST [transaminasa glutámico oxaloacética sérica, SGOT]) y alanina transaminasa (ALT [transaminasa glutamato pirúvica sérica, SGPT]) < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)

    • ANA negativo
    • cANCA negativo
    • Anticuerpos antifosfolípidos negativos
• Las mujeres en edad fértil (FCBP)‡ deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección (Visita 1). Además, la FCBP sexualmente activa debe aceptar usar DOS de las siguientes formas adecuadas de anticoncepción mientras toma la medicación del estudio: anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada durante el estudio. Un FCBP debe estar de acuerdo en realizarse pruebas de embarazo cada 4 semanas mientras esté tomando la medicación del estudio.
• Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (condones de látex) cuando participen en actividades sexuales con FCBP mientras toman el medicamento del estudio y durante 84 días después de tomar la última dosis del medicamento del estudio.
• Si se necesita un humectante o protector solar durante el estudio, los sujetos deben estar dispuestos a aceptar solo productos aceptables (no comedogénicos y sin ingredientes que puedan empeorar o mejorar el acné, como el limpiador Cetaphil y el humectante sin aceite Neutrogena).

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para proporcionar consentimiento voluntario.
• Uso de cualquier tratamiento tópico para el acné (ácido salicílico, peróxido de benzoilo, retinol, antibióticos) 2 semanas antes del inicio.
• Uso de astringentes tópicos o jabones antimicrobianos durante una semana antes de la línea de base.
• Uso de cualquier retinoide tópico, antibiótico sistémico o corticosteroides tópicos o sistémicos en la cara 4 semanas antes del inicio.
• Uso de un retinoide sistémico, como isotretinoína, 6 meses antes del inicio
• Cualquier nódulo confluente, quiste y/o tracto sinusal presente.
• Cualquier nódulo mayor de 10 mm.
• Sujetos que estén usando medicamentos que pueden exacerbar el acné como megadosis de vitamina D, vitamina B2, B6, B12, haloperidol, halógenos como yoduro y bromuro, litio, hidantoína y fenobarbital). Las multivitaminas, los suplementos de hierro y el folato son aceptables, pero deben usarse de manera constante durante todo el estudio.
• Sujetos que hayan tenido un procedimiento facial (peeling químico o láser, tratamiento con luz azul, microdermoabrasión, etc.) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción o durante el estudio.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Sujetos que abusan de drogas o alcohol (no se requiere detección de drogas).
• Embarazada, tratando de quedar embarazada o amamantando.
• Uso de estrógenos, andrógenos o anticonceptivos hormonales o dispositivos durante menos de 12 semanas antes del inicio. Los sujetos pueden inscribirse siempre que no esperen cambiar la dosis, el producto o interrumpir el uso durante el estudio.
• Infección fúngica sistémica
• Antecedentes de infección micobacteriana activa con cualquier especie (incluida Mycobacterium tuberculosis) en los 3 años anteriores a la visita de selección. Se permiten sujetos con infección por Mycobacterium tuberculosis más de 3 años antes de la visita de selección si el tratamiento se completó con éxito al menos 3 años antes de la aleatorización y está documentado y disponible para su verificación.
• Infección por Mycobacterium tuberculosis según lo indicado por una prueba cutánea positiva de derivado de proteína purificada [PPD] (induración> 15 mm). Los sujetos con una prueba cutánea de PPD positiva no son elegibles.

• Antecedentes de infección por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta según lo indicado por

  • Registros médicos del sujeto que documentan el tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
  • Historial autoinformado del sujeto de tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
• Antecedentes de infección bacteriana recurrente (al menos 3 infecciones importantes que resultaron en hospitalización y/o requirieron tratamiento antibiótico intravenoso en los últimos 2 años)
• Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax (CXR) en la selección. Se aceptan radiografías de tórax realizadas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Uso de cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas (lo que sea más largo)
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección
• Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., inmunodeficiencia variable común [CVID])
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo en la selección
• Antecedentes de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Anticuerpos contra la hepatitis C en la selección
• Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna (excepto para carcinomas cutáneos de células basales tratados [es decir, curados] > 3 años antes de la selección)